Prospecto ADIX

Características
El grupo antibiótico quinolonas actúa bloqueando la actividad de la subunidad A de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).Tienen una acción bactericida rápida, que es dosis dependiente (en relación con la concentración del antibiótico). Ambas enzimas son esenciales para la replicación y transcripción del ADN donde la inhibición de estas funciones conduce a una muerte celular.
Farmacología
Mecanismo de acción: Levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro, activo contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Su mecanismo de acción es por medio de la inhibición de la ADN girasa (topoisomerasa II y topoisomerasa IV), la cual es necesaria para la separación del ADN para la replicación. Con la inhibición de esta enzima, se inhibe la división celular. Su efecto es bactericida. Farmacocinética. El perfil farmacocinético de levofloxacina es lineal y predecible después de una dosis única o múltiples dosis orales o por vía intravenosa. Levofloxacina es rápida y completamente absorbido tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan usualmente una a dos horas después de su administración oral. El volumen medio de distribución generalmente abarca el rango de 74 a 112 litros después de dosis únicas y múltiples de 500 mg y 750 mg, lo que muestra la amplia presencia de levofloxacina en los tejidos corporales. Alcanza las concentraciones máximas en los tejidos cutáneos y en los fluidos encapsulados de sujetos sanos aproximadamente 3 horas después de su administración. La levofloxacina también penetra bien en los tejidos pulmonares (las concentraciones determinadas en tejido pulmonar generalmente fueron 2 a 5 veces superiores a las del plasma). Aproximadamente un 24 a 38% de levofloxacina se une a las proteínas séricas in vitro, en humanos se liga principalmente a la albumina del suero. La unión a proteínas séricas de la levofloxacina es independiente de la concentración del medicamento. Se metaboliza en escasa proporción por glucuronización e hidroxilación. Los metabolitos son las desmetil-levofloxacina y la levofloxacina N-oxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la dosis excretada en orina. Se excreta principalmente por vía renal ( > 85% de la dosis administrada). No hay diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacina administrada por vía oral o intravenosa, lo que sugiere que ambas vías son intercambiables. La vida media plasmática es de 6-8 horas en adultos con función renal normal. Efectividad clínica: Infección del tracto respiratorio: el régimen empírico escogido para tratamiento de la Neumonía Adquirida en Comunidad (NAC) se debe basar en los patrones locales de susceptibilidad. No se debe usar una fluoroquinolona sola para el tratamiento empírico de NAC en pacientes que requieran UCI. Para tratamiento empírico ambulatorio de pacientes adultos con NAC previamente sanos, sin factores de riesgo para S. pneumoniae resistente se recomienda monoterapia con un macrólido (azitromicina, claritromicina, eritromicina) o doxiciclina. Si existen factores de riesgo para S.pneumoniae resistente (falla cardiaca, enfermedad pulmonar, hepática o renal, diabetes mellitus, alcoholismo, cáncer, asplenia, inmunosupresión, historia de tratamiento antibiótico en los tres meses anteriores) se recomienda dar tratamiento empírico con una fluoroquinolona con actividad contra S.pneumoniae (en este caso se recomienda el uso de levofloxacina). Para tratamiento empírico de los pacientes con NAC hospitalizados (no en UCI), se recomienda monoterapia con una fluoroquinolona como levofloxacina. Para tratamiento empírico de pacientes con NAC en UCI, cuando no se sospeche Pseudomona y S. aureus oxacilino-resistente, se recomienda un régimen combinado que incluya un betalactámico y azitromicina o una fluoroquinolona como levofloxacina. Para tratamiento empírico de pacientes con NAC con factores de riesgo para Pseudomona aeruginosa, se recomienda un régimen combinado que incluye un betalactámico antineumococo, antipseudomona y levofloxacina. Infección de la piel: Levofloxacina es eficaz en el tratamiento de infecciones de la piel o tejidos blandos, leves o moderadas no complicadas incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo y pioderma causada por S. aureus o S. pyogenes susceptibles. También es eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de S. aureus, Enterococcus faecalis, S. pyogenes o Proteus mirabilis. En Prostatitis crónica está documentada la efectividad de levofloxacino 500 mg/dia por 28 días. En un estudio cuyo objetivo era obtener estos datos y definir el perfil farmacocinético/farmacodinámico de levofloxacina, se incluyeron 187 pacientes que recibieron levofloxacina 500 mg al día vía oral, por 7 a 14 días. Se encontró que la probabilidad de erradicación bacteriana fue mayor del 90% cuando MIC fuera < 4 mcg/ml. Aproximadamente el 80% del levofloxacina es secretado por la orina y su concentración alcanza de 60 a 90 veces las concentraciones plasmáticas; en orina levofloxacina, mantiene su actividad bactericida contra uropatógenos. Con esto se puede concluir que además de la concentración plasmática, la alta concentración de levofloxacina en orina juega un importante papel en la erradicación bacteriana y por lo tanto en el tratamiento de infecciones urinarias complicadas. Levofloxacina es una excelente opción como tratamiento empírico en pielonefritis aguda, tiene una excelente efectividad y es bien tolerado por los pacientes. Erradicación Helicobacter pylori: El Helicobacter pylori se ha asociado con múltiples condiciones gastrointestinales. La terapia de primera línea para su tratamiento ha sido tradicionalmente con un inhibidor de la bomba de protones y dos antibióticos, claritromicina y amoxicilina. La eficacia de esta triple terapia ha ido disminuyendo progresivamente, siendo usualmente por debajo del 80% y en algunos estudios por debajo del 70% debido a resistencia bacteriana a la claritromicina. En un estudio clínico, aleatorizado, comparativo, multicéntrico, cuyo objetivo era evaluar la eficacia de tres tratamientos para la erradicación de H. pylori; Grupo 1 (CAE) Claritromicina 500 mg 2 veces al día, Amoxicilina 1000 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días; Grupo 2 (LAE) Levofloxacino 500 mg al día, Amoxicilina 1000 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días; Grupo 3 (LCE) Levofloxacino 500 mg al día, Claritromicina 500 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días. Se aleatorizaron 450 pacientes en los tres grupos de tratamiento. El análisis mostró que LCE fue significativamente mejor (tasa de erradicación por intención de tratar 90.6%) que CAE (78.6%) y LAE (84,7%) (p=0.009 y 0.024 respectivamente). LAE fue significativamente más efectivo que CAE (p=0.018). No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento con respecto a la incidencia de eventos adversos, los más frecuentes fueron náuseas, diarrea, cefalea y dolor abdominal. Como se puede observar en este estudio las dos opciones que contienen levofloxacino logran una mayor erradicación de Helicobacter y pueden ser una elección razonable como primera línea de tratamiento. En otro estudio abierto, prospectivo, aleatorizado, cuyo objetivo era comparar la eficacia y tolerabilidad del tratamiento por 7 días con levofloxacino 500 mg, esomeprazol 40 mg y claritromicina 500 mg una vez al día; con la terapia estándar de 7 días de amoxicilina 1 gramo, esomeprazol 40 mg y claritromicina 500 mg dos veces al día. Se incluyeron 189 pacientes, la eficacia para la erradicación del Helicobacter fue similar en los 2 grupos de tratamiento, por intención de tratar 78.9% en el grupo de levofloxacino y 74.8% en el grupo de terapia estándar. La incidencia y tolerabilidad de los eventos adversos fue similar en los 2 grupos y estos no interfirieron en las actividades diarias de los pacientes. En conclusión, el tratamiento con levofloxacino 500 mg, claritromicina 500 mg, esomeprazol 40 mg una vez al día es tan efectiva como la triple terapia estándar y al ser una sola dosis diaria puede aumentar la adherencia al tratamiento. Seguridad de uso: Como se mencionó anteriormente se han realizado múltiples estudios clínicos con levofloxacina, siendo un medicamento bien tolerado, con eventos adversos principalmente de origen gastrointestinal, pero no eventos adversos graves.
Indicaciones
Indicaciones aprobadas por el INVIMA: Antibiótico indicado en infecciones localizadas en tracto respiratorio, piel y tejidos blandos, tracto urinario y en general para gérmenes sensibles a esta quinolona. Indicaciones clínicas descritas en la literatura: Sinusitis maxilar aguda causada por S. pneumoniae, H.influenzae o Moraxella catarrhalis. Exacerbación de bronquitis crónica bacteriana causada por S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, H.parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis. Neumonía adquirida en comunidad causada por S. aureus, S. pneumoniae (incluyendo cepas de penicilina resistentes), H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae. Infecciones complicadas de la piel y sus estructuras, causadas por S. aureus sensible a la meticilina, Enterococcus faecalis, S. pyogenes, o Proteus mirabilis. Infecciones no complicadas de la piel y sus estructuras (leve a moderada) incluyendo abscesos, celulitis, furúnculos, impétigo, pioderma, heridas infectadas: causadas por S. aureus, o S. pyogenes. Infecciones complicadas del tracto urinario (leves a moderadas) causadas por Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas aeruginosa. Pielonefritis aguda (leve a moderada) causada por E. coli. Infecciones no complicadas del tracto urinario (leve a moderada): causadas por E. coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus saprophyticus. Prostatitis crónica causada por E. coli, E. faecalis o S. epidermidis
Dosificación
La dosis oral e intravenosa de levofloxacina es idéntica, no se requiere ajuste de dosis cuando se cambia de administración oral (VO) a intravenosa (IV) o viceversa. Infección del tracto respiratorio: Sinusitis bacteriana aguda: 500 mg VO o IV cada 24 horas por 10 a 14 días o 750mg VO o IV cada 24 horas por 5 días. Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica: 500 mg VO o IV cada 24 horas por 7 días. Neumonía adquirida en comunidad: 500 mg VO o IV cada 24 horas por 7 a 14 días, o 750 mg VO o IV una vez cada 24 horas por 5 días. Puede ser usado para tratamiento de NAC causada por S. pneumoniae, Hinfluenzae, H. parainfluenzae, C. pneumoniae o M. pneumoniae. Cuando se usa para tratamiento empírico de NAC o en NAC causada por Ps. aeruginosa se recomienda dosis de 750 mg VO o IV una vez al día por mínimo 5 días y los pacientes deben estar afebriles por 48 a 72 horas antes de descontinuar el tratamiento antibiótico. Neumonia Nosocomial: 750 mg VO o IV cada 24 horas por 7 - 14 días. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Infecciones No Complicadas: 500 mg VO o IV cada 24 horas por 7 - 10 días. Infecciones Complicadas: 750 mg VO o IV cada 24 horas por 7 - 14 días. Tratamiento de la Infección por Helicobacter pylori: Levofloxacino 250 mg/12 h. Amoxicilina 1 g/12 h. Omeprazol 20 mg/12 h. Duración del tratamiento: 10 días. Infecciones del tracto urinario y Prostatitis: Infección Urinaria No Complicada: 250 mg VO o IV cada 24 horas por 3 días. Infección Urinaria Complicada: 250 mg VO o IV cada 24 horas por 10 días o 750 mg VO o IV cada 24 horas por 5 días cuando la infección urinaria complicada es causada por E. coli, K. pneumoniae o P. mirabilis. Pielonefritis Aguda: 250 mg VO o IV cada 24 horas por 10 días o 750 mg VO o IV cada 24 horas por 5 días cuando la pielonefritis es causada por E. coli. Prostatitis Crónica: 500 mg VO o IV cada 24 horas por 28 días.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la Levofloxacina o a las quinolonas, embarazo, lactancia, menores de 18 años. Usese con precaución en pacientes con síndrome convulsivo. Pacientes con antecedentes de problemas tendinosos debidos a la administración de fluoroquinolonas.
Reacciones adversas
Eventos adversos frecuentes: Reacciones gastrointestinales (diarrea, náusea, y vómito). En hígado, aumento de las enzimas hepáticas (TGO/TGP). Cuando se aplica por vía intravenosa reacciones locales (enrojecimiento en el sitio de la inyección, flebitis y tromboflebitis). Eventos adversos raros. Rash, prurito, shock anafiláctico, fiebre, diarrea sanguinolenta, cefaleas, hipoestesia, taquicardia, hipotensión, artralgia, mialgia, tendinitis, hepatitis, falla renal aguda, neutropenia, trombocitopenia.
Precauciones
No debe administrarse levofloxacina a mujeres embarazadas ni en lactancia. Se clasifica como riesgo categoría C. En pacientes con insuficiencia renal se recomienda realizar una cuidadosa observación clínica y estudios de laboratorio adecuados antes y durante el tratamiento dado que la eliminación de la levofloxacina puede estar disminuida. La dosis de levofloxacina debe ajustarse en estos pacientes debido a que se excreta principalmente por vía renal. En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario realizar ajustes en la dosis.
Interacciones
La administración concomitante de levofloxacina con antiácidos que contengan aluminio o magnesio, también el sucralfato, cationes metálicos como el hierro y preparados multivitamínicos con zinc interfieren con su absorción gastrointestinal. Los AINE aumentan el riesgo de las quinolonas para estimular el SNC y crisis convulsivas. Se han reportado casos de hipoglucemia e hiperglucemia en pacientes con fármacos antidiabéticos. La administración conjunta con la teofilina prolonga la vida media de ésta, por lo que hay que vigilar su concentración plasmática y la aparición de efectos indeseables.
Presentación
Caja x 10 Tabletas 500 mg de Levofloxacina Registro INVIMA 2010M-0011021. Caja x 5 Tabletas de 750 mg de Levofloxacina Registro INVIMA 2011M-0011910.

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