ADIX - Farmacología

Mecanismo de acción: Levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro, activo contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Su mecanismo de acción es por medio de la inhibición de la ADN girasa (topoisomerasa II y topoisomerasa IV), la cual es necesaria para la separación del ADN para la replicación. Con la inhibición de esta enzima, se inhibe la división celular. Su efecto es bactericida. Farmacocinética. El perfil farmacocinético de levofloxacina es lineal y predecible después de una dosis única o múltiples dosis orales o por vía intravenosa. Levofloxacina es rápida y completamente absorbido tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan usualmente una a dos horas después de su administración oral. El volumen medio de distribución generalmente abarca el rango de 74 a 112 litros después de dosis únicas y múltiples de 500 mg y 750 mg, lo que muestra la amplia presencia de levofloxacina en los tejidos corporales. Alcanza las concentraciones máximas en los tejidos cutáneos y en los fluidos encapsulados de sujetos sanos aproximadamente 3 horas después de su administración. La levofloxacina también penetra bien en los tejidos pulmonares (las concentraciones determinadas en tejido pulmonar generalmente fueron 2 a 5 veces superiores a las del plasma). Aproximadamente un 24 a 38% de levofloxacina se une a las proteínas séricas in vitro, en humanos se liga principalmente a la albumina del suero. La unión a proteínas séricas de la levofloxacina es independiente de la concentración del medicamento. Se metaboliza en escasa proporción por glucuronización e hidroxilación. Los metabolitos son las desmetil-levofloxacina y la levofloxacina N-oxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la dosis excretada en orina. Se excreta principalmente por vía renal ( > 85% de la dosis administrada). No hay diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacina administrada por vía oral o intravenosa, lo que sugiere que ambas vías son intercambiables. La vida media plasmática es de 6-8 horas en adultos con función renal normal. Efectividad clínica: Infección del tracto respiratorio: el régimen empírico escogido para tratamiento de la Neumonía Adquirida en Comunidad (NAC) se debe basar en los patrones locales de susceptibilidad. No se debe usar una fluoroquinolona sola para el tratamiento empírico de NAC en pacientes que requieran UCI. Para tratamiento empírico ambulatorio de pacientes adultos con NAC previamente sanos, sin factores de riesgo para S. pneumoniae resistente se recomienda monoterapia con un macrólido (azitromicina, claritromicina, eritromicina) o doxiciclina. Si existen factores de riesgo para S.pneumoniae resistente (falla cardiaca, enfermedad pulmonar, hepática o renal, diabetes mellitus, alcoholismo, cáncer, asplenia, inmunosupresión, historia de tratamiento antibiótico en los tres meses anteriores) se recomienda dar tratamiento empírico con una fluoroquinolona con actividad contra S.pneumoniae (en este caso se recomienda el uso de levofloxacina). Para tratamiento empírico de los pacientes con NAC hospitalizados (no en UCI), se recomienda monoterapia con una fluoroquinolona como levofloxacina. Para tratamiento empírico de pacientes con NAC en UCI, cuando no se sospeche Pseudomona y S. aureus oxacilino-resistente, se recomienda un régimen combinado que incluya un betalactámico y azitromicina o una fluoroquinolona como levofloxacina. Para tratamiento empírico de pacientes con NAC con factores de riesgo para Pseudomona aeruginosa, se recomienda un régimen combinado que incluye un betalactámico antineumococo, antipseudomona y levofloxacina. Infección de la piel: Levofloxacina es eficaz en el tratamiento de infecciones de la piel o tejidos blandos, leves o moderadas no complicadas incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo y pioderma causada por S. aureus o S. pyogenes susceptibles. También es eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de S. aureus, Enterococcus faecalis, S. pyogenes o Proteus mirabilis. En Prostatitis crónica está documentada la efectividad de levofloxacino 500 mg/dia por 28 días. En un estudio cuyo objetivo era obtener estos datos y definir el perfil farmacocinético/farmacodinámico de levofloxacina, se incluyeron 187 pacientes que recibieron levofloxacina 500 mg al día vía oral, por 7 a 14 días. Se encontró que la probabilidad de erradicación bacteriana fue mayor del 90% cuando MIC fuera < 4 mcg/ml. Aproximadamente el 80% del levofloxacina es secretado por la orina y su concentración alcanza de 60 a 90 veces las concentraciones plasmáticas; en orina levofloxacina, mantiene su actividad bactericida contra uropatógenos. Con esto se puede concluir que además de la concentración plasmática, la alta concentración de levofloxacina en orina juega un importante papel en la erradicación bacteriana y por lo tanto en el tratamiento de infecciones urinarias complicadas. Levofloxacina es una excelente opción como tratamiento empírico en pielonefritis aguda, tiene una excelente efectividad y es bien tolerado por los pacientes. Erradicación Helicobacter pylori: El Helicobacter pylori se ha asociado con múltiples condiciones gastrointestinales. La terapia de primera línea para su tratamiento ha sido tradicionalmente con un inhibidor de la bomba de protones y dos antibióticos, claritromicina y amoxicilina. La eficacia de esta triple terapia ha ido disminuyendo progresivamente, siendo usualmente por debajo del 80% y en algunos estudios por debajo del 70% debido a resistencia bacteriana a la claritromicina. En un estudio clínico, aleatorizado, comparativo, multicéntrico, cuyo objetivo era evaluar la eficacia de tres tratamientos para la erradicación de H. pylori; Grupo 1 (CAE) Claritromicina 500 mg 2 veces al día, Amoxicilina 1000 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días; Grupo 2 (LAE) Levofloxacino 500 mg al día, Amoxicilina 1000 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días; Grupo 3 (LCE) Levofloxacino 500 mg al día, Claritromicina 500 mg 2 veces al día, Esomeprazol 20 mg 2 veces al día por 7 días. Se aleatorizaron 450 pacientes en los tres grupos de tratamiento. El análisis mostró que LCE fue significativamente mejor (tasa de erradicación por intención de tratar 90.6%) que CAE (78.6%) y LAE (84,7%) (p=0.009 y 0.024 respectivamente). LAE fue significativamente más efectivo que CAE (p=0.018). No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento con respecto a la incidencia de eventos adversos, los más frecuentes fueron náuseas, diarrea, cefalea y dolor abdominal. Como se puede observar en este estudio las dos opciones que contienen levofloxacino logran una mayor erradicación de Helicobacter y pueden ser una elección razonable como primera línea de tratamiento. En otro estudio abierto, prospectivo, aleatorizado, cuyo objetivo era comparar la eficacia y tolerabilidad del tratamiento por 7 días con levofloxacino 500 mg, esomeprazol 40 mg y claritromicina 500 mg una vez al día; con la terapia estándar de 7 días de amoxicilina 1 gramo, esomeprazol 40 mg y claritromicina 500 mg dos veces al día. Se incluyeron 189 pacientes, la eficacia para la erradicación del Helicobacter fue similar en los 2 grupos de tratamiento, por intención de tratar 78.9% en el grupo de levofloxacino y 74.8% en el grupo de terapia estándar. La incidencia y tolerabilidad de los eventos adversos fue similar en los 2 grupos y estos no interfirieron en las actividades diarias de los pacientes. En conclusión, el tratamiento con levofloxacino 500 mg, claritromicina 500 mg, esomeprazol 40 mg una vez al día es tan efectiva como la triple terapia estándar y al ser una sola dosis diaria puede aumentar la adherencia al tratamiento. Seguridad de uso: Como se mencionó anteriormente se han realizado múltiples estudios clínicos con levofloxacina, siendo un medicamento bien tolerado, con eventos adversos principalmente de origen gastrointestinal, pero no eventos adversos graves.