ALVESCO - Farmacocinética

La ciclesonida se presenta en propelente HFA-134a y etanol como una solución en aerosol, que demuestra una relación lineal entre diferentes dosis, concentraciones por descarga y exposición sistémica. Absorción: Los estudios con dosis orales e intravenosas de ciclesonida radioetiquetada han demostrado un nivel incompleto de absorción oral (24.5%). La biodisponibilidad oral de la ciclesonida y el metabolito activo es insignificante (0,5% para ciclesonida. < 1 % para el metabolito). De acuerdo con un experimento con gammagrafía, la sedimentación pulmonar en sujetos sanos es del 52%. En concordancia con esta cifra la biodisponibilidad sistémica para el metabolito activo es > 50% utilizando un inhalador con dosificador de ciclesonida. Como la biodisponibilidad oral para el metabolito activo es < 1 %, la porción tragada de la ciclesonida inhalada no contribuye a la absorción sistémica. Distribución: Luego de la administración intravenosa a sujetos sanos la fase de distribución inicial de la ciclesonida fue rápida y consistente con su alta lipofilicidad. El volumen de distribución promedio fue de 2.9I1kg. La depuración sérica total de la ciclesonida es alta (en promedio 2,0 L/h/kg) que indica una alta extracción hepática. El porcentaje de unión de la ciclesonida a las proteínas plasmáticas humanas promedia en 99%, y la del metabolito activo en 98-99%, que indica una unión casi completa de la ciclesonida al metabolito activo circulante a las proteínas plasmáticas. Los estudios cuantitativos de distribución en el tejido en ratas mostraron una afinidad pronunciada de la ciclesonida radioetiquetada a los pulmones. La mayoría de esta radioactividad se puede atribuir al metabolito biológicamente activo y a sus conjugados de esteres de ácido graso lipofílico. Metabolismo: La ciclesonida es principalmente hidrolizada en los pulmones a su metabolito biológicamente activo por las enzimas del grupo de las esterasas. La investigación de la enzimología de mayores metabolismos por los microsomas hepáticos humanos demuestra que este compuesto es metabolizado principalmente a metabolitos inactivos hidroxilados mediante catálisis de la CYP3A4. Además, los conjugados de esteras de ácidos grasos lipofílicos del metabolito activo fueron detectados en los pulmones. Excreción: Después de la administración oral o intravenosa, la ciclesonida es principalmente e1iminada vía las heces (67%), lo que indica que la principal ruta de eliminación es la excreción atreves de la bilis.