Prospecto ARIXTRA

Composición
Cada jeringa contiene 2.5 mg de fondaparinux sódico en 0.5 ml de solución inyectable. La solución es un líquido transparente e incoloro con pH entre 5.0 y 8.0. Cada jeringa contiene 7.5 mg de fondaparinux sódico en 0.6 ml de solución inyectable. La solución es transparente e incolora o ligeramente amarillenta, con un pH entre 5.0 y 8.0. Forma farmacéutica: Solución inyectable para uso subcutáneo e intravenoso.
Farmacología
Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos. Código ATC: B01AX05. Mecanismo de acción: Fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa). La actividad antitrombótica de fondaparinux es resultado de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por antitrombina III (ATIII). Al unirse de manera selectiva con ATIII, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización innata del Factor Xa por ATIII. La neutralización del Factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la formación de trombina como el desarrollo del trombo. Fondaparinux no desactiva la trombina (Factor II activado) y no tiene efecto conocido sobre la función plaquetaria. Efectos farmacodinámicos: Con una dosis de 2.5 mg, fondaparinux no tiene un efecto de relevancia clínica en las pruebas de coagulación de rutina, como en las pruebas de tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), tiempo de coagulación activado (TCa) o tiempo de protrombina (TP)/Índice Normalizado Internacional (INR, por su sigla en inglés) en plasma, tampoco en el tiempo de sangrado ni en la actividad fibrinolítica. Sin embargo, en raras ocasiones se han recibido notificaciones de elevaciones en el aPTT al administrar la dosis de 2.5mg. Fondaparinux no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) tipo II. Actividad anti-Xa: La farmacodinamia/farmacocinética de fondaparinux deriva de las concentraciones plasmáticas de fondaparinux cuantificadas mediante la actividad contra el factor Xa. Sólo puede usarse fondaparinux para calibrar la prueba anti-Xa. Los estándares internacionales de la heparina o la heparina de bajo peso molecular (HBPM) no son apropiados para esta aplicación. Como resultado, la concentración de fondaparinux se expresa en miligramos del calibrador fondaparinux /litro. Farmacocinética: absorción: Después de la dosificación subcutánea, fondaparinux se absorbe en forma rápida y completa (biodisponibilidad absoluta 100%). Después de una sola inyección subcutánea de ARIXTRA 2.5 mg en sujetos jóvenes sanos, se alcanza la concentración plasmática máxima, Cmax promedio de 0.34 mg/L, en aproximadamente 2 horas. Las concentraciones plasmáticas de la mitad de los valores promedio de la Cmax se alcanzan 25 minutos después de la dosificación. En ancianos sanos, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el rango de 2 a 8 mg por vía subcutánea. Después de una dosificación subcutánea una vez al día, el estado estable de los niveles plasmáticos se obtiene después de 3 a 4 días con un aumento de 1.3 veces en Cmax y ABC. Después de administrar una sola inyección intravenosa rápida a sujetos ancianos sanos, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el intervalo terapéutico. En pacientes que se someten a operación de reemplazo de cadera y reciben ARIXTRA 2.5 mg una vez al día por inyección subcutánea, la concentración plasmática máxima del estado estable es 0.39 a 0.50 mg/L en promedio y se alcanza aproximadamente 3 horas después de la dosis. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima del estado estable es 0.14 a 0.19 mg/L. En pacientes con trombosis venosa profunda sintomática y embolia pulmonar que se someten a tratamiento con ARIXTRA 5 mg (peso corporal menor de 50 kg), 7.5 mg (peso corporal de 50 a 100 kg) y 10 mg (peso corporal mayor de 100 kg) una vez al día por inyección subcutánea, las dosis ajustadas según el peso corporal producen concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en el estado estable similares en todas las categorías de peso corporal. La concentración plasmática máxima promedio en el estado estable está entre 1.20 y 1.26 mg/L. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima promedio en el estado estable está entre 0.46 y 0.62 mg/L. Distribución: En los adultos sanos, el fondaparinux administrado por vía intravenosa o subcutánea se distribuye sobre todo en la sangre y en menor medida, en el líquido extravascular, como se demuestra por el volumen de distribución en estado estable y en estado no estable aparente de 7 a 11 L. In vitro, fondaparinux se une con gran afinidad (por lo menos 94%) y especificidad con la antitrombina III (ATIII), y no establece uniones significativas con otras proteínas plasmáticas, incluido el factor plaquetario 4 (FP4) o los eritrocitos. Metabolismo: No se ha investigado el metabolismo in vivo de fondaparinux, ya que la mayor parte de la dosis aplicada se elimina en la orina sin cambios en individuos con función renal normal. Eliminación: Fondaparinux se elimina en la orina, sobre todo como fármaco sin cambios. En personas sanas, 64 a 77% de una dosis subcutánea o intravenosa única se elimina en la orina en 72 horas. La vida media de eliminación es cercana a 17 horas en sujetos jóvenes y sanos, y de unas 21 horas en ancianos sanos. En pacientes que exhiben una función renal normal, la depuración media de fondaparinux es de 7.82 mL/min. Poblaciones especiales de pacientes: Daño renal: La eliminación de fondaparinux se prolonga en pacientes con daño renal, ya que la principal vía de eliminación es la excreción urinaria del fármaco sin modificación. En pacientes que reciben tratamiento profiláctico después de una operación electiva de cadera o de una fractura de cadera, la eliminación total de fondaparinux es aproximadamente 25% menor en pacientes con daño renal leve (depuración de creatinina 50 a 80 ml/min), aproximadamente 40% menor en pacientes con daño renal moderado (depuración de creatinina 30 a 50 ml/min) y casi 55% más baja en pacientes con daño renal grave (menos de 30 ml/min), en comparación con pacientes que tienen función renal normal. Los valores relacionados de la vida media terminal fueron de 29 horas en el daño moderado y 72 horas en personas con daño renal grave. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux y la magnitud del daño renal en los pacientes tratados por TVP. Prevención de la VTE: Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional utilizando datos obtenidos de pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de los miembros inferiores (MOSLL, por su sigla en inglés) que recibieron tratamiento con fondaparinux, los cuales incluyeron a pacientes con una depuración de creatinina tan baja como de 23.5 ml/min. Las simulaciones farmacocinéticas que utilizan este modelo demostraron que los valores promedio de exposición al fondaparinux pronosticados en pacientes con una depuración de creatinina de 20-30 ml/min, y que recibieron 2.5 mg en días alternos, fueron similares a los observados en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (depuración de creatinina de 30 a 80 ml/min) que recibieron 2.5 mg una vez al día (véanse Dosificación, Advertencias y Precauciones). Daño hepático: Se espera que las concentraciones de fondaparinux libre permanezcan inalteradas en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado. Por tanto, con base en su perfil farmacocinético, no es necesario ajustar la dosificación. Después de administrar una dosis subcutánea única de fondaparinux en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Categoría B de Child-Pugh), la Cmax y el ABC experimentaron una disminución de 22% y 39%, respectivamente, en comparación con los sujetos que exhibían una función hepática normal. Las concentraciones plasmáticas más bajas de fondaparinux fueron atribuidas a la reducción en el grado de fijación a la ATIII, secundaria a las menores concentraciones plasmáticas de ATIII observadas en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual dio como resultado un incremento en la depuración renal del fondaparinux. Aún no se ha estudado el perfil farmacocinético de ARIXTRA en pacientes con insuficiencia hepática severa (véanse Dosificación, Advertencias y Precauciones). Niños: El uso de ARIXTRA no se ha investigado en niños menores de 17 años de edad. Ancianos: La eliminación de fondaparinux se prolonga en pacientes mayores de 75 años de edad. En estudios que evalúan la prevención con ARIXTRA 2.5 mg en operaciones para fractura de cadera o electivas de cadera, la eliminación total de fondaparinux fue aproximadamente 25% menor en pacientes mayores de 75 años de edad, en comparación con los menores de 65 años. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux y la edad en pacientes con tratamiento para TVP. Género: No se observaron diferencias por género después del ajuste para el peso corporal. Raza: No se han hecho estudios prospectivos de las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. Sin embargo, los estudios realizados en sujetos sanos asiáticos (japoneses) no revelaron un perfil farmacocinético diferente al de sujetos caucásicos sanos. De igual manera, con base en los resultados de análisis farmacocinético de población llevados a cabo en pacientes que se someten a operaciones ortopédicas, no se observaron diferencias en la eliminación plasmática entre pacientes negros y caucásicos. Peso corporal: En pacientes que pesan menos de 50 kg, la depuración total de fondaparinux sódico disminuye en casi 30% (véase Advertencias y Precauciones). Estudios clínicos: Prevención de eventos tromboembólicos venosos (EVT) en pacientes que se someten a cirugía ortopédica mayor de extremidades inferiores tratados hasta por 9 días: El programa clínico incluyó a pacientes que se someten a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, como fractura de cadera, procedimientos mayores de rodilla o procedimientos de reemplazo de cadera. ARIXTRA 2.5 mg una vez al día se inició 6 a 8 horas después de la operación y se comparó con enoxaparina 40 mg una vez al día iniciada 12 horas antes de la operación, o 30 mg dos veces al día iniciados 12 a 24 horas después del procedimiento. Ambos tratamientos se aplicaron durante 7 ± 2 días. En un análisis acumulado de estos estudios, se observó que ARIXTRA se relaciona con un descenso significativo en EVT al compararlo con enoxaparina (6.8% contra 13.7%, respectivamente), sin importar el tipo de operación realizada. La mayoría de los eventos que funcionaron como criterio de valoración consistió principalmente en TVP distal, pero la incidencia de TVP proximal también se redujo en forma significativa. La incidencia de EVT sintomática, incluida PE, no alcanzó diferencia significativa entre los grupos de tratamiento. En estudios en los que se comparó con enoxaparina 40 mg una vez al día a partir de 12 horas antes de la operación, se observó sangrado mayor en 3.3% de los pacientes tratados con ARIXTRA en la dosis recomendada, en comparación con 2.6% en el grupo con enoxaparina. En pacientes tratados con ARIXTRA de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la operación), el índice de sangrado mayor fue 2.8%. En estudios en los que se comparó con enoxaparina 30 mg dos veces al día a partir de 12 a 24 horas después de la operación, se observó sangrado mayor en 1.9% de los pacientes tratados con ARIXTRA en la dosis recomendada, en comparación con 1.1% en el grupo con enoxaparina. Profilaxis extendida: Prevención de eventos tromboembólicos venosos (EVT) en pacientes que se someten a procedimientos por fractura de cadera tratados hasta por 24 días después de una profilaxis inicial de 1 semana: Después del tratamiento con 2.5 mg ARIXTRA durante 7 ± 1 días, los pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA 2.5 mg una vez al día o placebo durante 21 ± 2 días más. La profilaxis extendida con ARIXTRA permitió una reducción significativa en el índice total de EVT en comparación con el placebo (1.4% contra 35%, respectivamente). ARIXTRA también produjo una reducción significativa en el índice de EVT sintomática (0.3% contra 2.7%, respectivamente). Se observó sangrado mayor, todos los casos en el sitio quirúrgico y ninguno mortal, en 2.4% de los pacientes con ARIXTRA, en comparación con 0.6% en el grupo placebo. Prevención de ETV en pacientes que se someten a operaciones abdominales con riesgo de fenómenos tromboembólicos: Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA 2.5 mg una vez al día o dalteparina 5000 UI una vez al día, con una inyección de 2500 UI antes de la operación y una primera inyección posoperatoria de 2500 UI durante 7 ± 2 días después de una operación abdominal. ARIXTRA no fue inferior a la dalteparina (índices de EVT 4.6% contra 6.1%, respectivamente). La incidencia de EVT sintomática fue similar entre los grupos de tratamiento (0.4 % con ARIXTRA contra 0.3% con dalteparina). En pacientes que se someten a operaciones por cáncer, que representan un subgrupo importante del estudio clínico (69% de la población), el índice de EVT fue 4.7 % en el grupo con ARIXTRA contra 7.7% en el grupo con dalteparina. Se observó sangrado mayor en 3.4% de los pacientes en el grupo con ARIXTRA y en 2.4% de aquellos en el grupo con dalteparina. En pacientes tratados con ARIXTRA de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la operación), el índice de sangrado mayor fue 2.8 %. Prevención de EVT en pacientes: Los pacientes con enfermedades agudas, con edad de 60 años o más y en los que se espera que requieran reposo en cama por lo menos durante cuatro días, se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA 2.5 mg una vez al día o placebo durante 6 a 14 días. ARIXTRA redujo en forma significativa el índice general de EVT en comparación con el placebo (5.6% contra 10.5%, respectivamente). La mayoría de los eventos fueron DVT distal asintomáticas. ARIXTRA también redujo en forma significativa el índice de PE mortal adjudicada (0.0% contra 1.2%, respectivamente). Se observó sangrado mayor en un paciente (0.2%) de cada grupo. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP): TVP: En pacientes con diagnóstico confirmado de TVP sintomática aguda, ARIXTRA 5 mg (peso corporal menor de 50 kg), 7.5 mg (peso corporal de 50 kg a 100 kg) o 10 mg (peso corporal mayor de 100 kg) una vez al día, se comparó con enoxaparina 1 mg/kg subcutánea dos veces al día. Además, los pacientes se trataron por lo menos durante cinco días junto con un antagonista de la vitamina K, el cual se continuó durante 90 ± 7 días, con ajustes regulares de la dosis para alcanzar un INR de 2 a 3. Se demostró que ARIXTRA es no inferior a la enoxaparina (índices de ETV 3.9% y 4.1% en el Día 97, respectivamente). La incidencia de sangrado mayor durante el periodo inicial de tratamiento fue 1.1% en el grupo con ARIXTRA, comparada con 1.2% en el de enoxaparina. EP: En pacientes con diagnóstico confirmado de EP sintomática aguda, ARIXTRA 5 mg (peso corporal menor de 50 kg), 7.5 mg (peso corporal de 50 kg a 100 kg) o 10 mg (peso corporal mayor de 100 kg) una vez al día, se comparó con heparina no fraccionada (HNF) en bolo i.v. (5000 UI), seguida de una infusión iv continua ajustada para mantener el aPTT en 1.5 a 2.5 veces el valor de control. Los pacientes se trataron por lo menos durante 5 días junto con un antagonista de la Vitamina K, que se continuó durante 90 ± 7 días, con ajustes regulares en la dosis para alcanzar un INR de 2 a 3. Se demostró que ARIXTRA es no inferior a HNF (índices de ETV 3.8% y 5.0% en el Día 97, respectivamente). La incidencia de sangrado mayor durante el periodo de tratamiento inicial fue de 1.3% en pacientes con ARIXTRA, comparado con 1.1% en el grupo con HNF. Tratamiento de angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMNST). En un estudio aleatorizado, doblemente ciego, para demostrar que no existe inferioridad (OASIS 5), se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de ARIXTRA 2.5 mg, administrado una vez al día por inyección subcutánea, frente a 1 mg/kg de enoxaparina, administrado dos veces al día por inyección subcutánea, en aproximadamente 20,000 pacientes con AI/IMNST. La duración mediana del tratamiento fue de 6 días, en el grupo tratado con ARIXTRA, y de 5 días en el grupo tratado con enoxaparina. La edad media de los pacientes fue 67 años, y aproximadamente el 60% tenía cuando menos 65 años de edad. Aproximadamente un 40% y 17% de los pacientes exhibió insuficiencia renal de grado leve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 ml/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 ml/min), respectivamente. El criterio principal de valoración adjudicado fue un compuesto de muerte, infarto de miocardio (MI) e isquemia resistente al tratamiento (RI), dentro de los 9 días posteriores a la distribución aleatoria. En el criterio principal de valoración, ARIXTRA fue tan eficaz como la enoxaparina. De los pacientes tratados con ARIXTRA o enoxaparina, un 5.8% y 5.7%, respectivamente, experimentó un evento al Día 9 (índice de riesgo de 1.01, IC del 95%: 0.90, 1.13, valor p de una prueba unilateral para demostrar que no existe inferioridad = 0.003). En el Día 30, hubo una reducción de 17% en el riesgo de mortalidad por todas las causas, a favor de ARIXTRA (ARIXTRA, 2.9%, enoxaparina, 3.5%, tasa de riesgo de 0.83, IC del 95%: 0.71, 0.97, p = 0.02), la cual fue evidente el Día 14 (ARIXTRA, 2.1%,enoxaparina, 2.4%, índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.72, 1.04, p = 0.14) y se mantuvo hasta el Día 180 (ARIXTRA, 5.7%, enoxaparina, 6.4%, índice de riesgo de 0.89, IC del 95%: 0.80, 1.00, p = 0.05). Los efectos de ARIXTRA y la enoxaparina en las tasas de incidencia de MI y RI fueron similares en todos los puntos de tiempo. Los hallazgos de eficacia fueron similares en todos los subgrupos demográficos, incluyendo ancianos y pacientes con insuficiencia renal, y en todo el intervalo de medicamentos e intervenciones concomitantes. El tratamiento con ARIXTRA estuvo asociado con una reducción clínica y estadísticamente significativa en las tasas de incidencia de sangrado mayor, en comparación con el tratamiento con enoxaparina. En el Día 9, las tasas de incidencia de sangrado mayor fueron 2.1% y 4.1%, en los grupos tratados con ARIXTRA y enoxaparina, respectivamente (índice de riesgo de 0.52, IC del 95%: 0.44, 0.61, p < 0.001). Al igual que en el grupo tratado con enoxaparina, en el grupo tratado con ARIXTRA también se observó la menor tasa de incidencia de sangrado mayor en todos los subgrupos demográficos, incluyendo ancianos y pacientes con insuficiencia renal, así como cuando ARIXTRA se utilizó de manera concomitante con aspirina, tienopiridinas o inhibidores de GPIIb/IIIa. En pacientes sometidos a cirugía de CDAC, la incidencia de sangrado mayor en el Día 9 fue similar en los grupos tratados con ARIXTRA y enoxaparina (9.7% y 9.8%, respectivamente). Tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMST): En un estudio aleatorizado y doblemente ciego (OASIS 6), se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de ARIXTRA 2.5 mg, administrado una vez al día hasta por 8 días, o hasta el alta hospitalaria, frente a un cuidado ordinario (placebo o HNF) en aproximadamente 12000 pacientes con IMST. Todos los pacientes recibieron tratamientos estándar de IMST, a criterio de los investigadores, incluyendo revascularización con ICP primaria (31%), trombolíticos (45%) o no revascularización (24%). La edad media de los pacientes fue 61 años, y aproximadamente un 40% tenía cuando menos 65 años de edad. Aproximadamente un 40% y 14% de los pacientes exhibió insuficiencia renal de grado leve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 ml/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 ml/min), respectivamente. El criterio principal de valoración adjudicado fue un compuesto de muerte e infarto de miocardio recurrente (re-IM), dentro de los 30 días posteriores a la distribución aleatoria. En el criterio principal de valoración, ARIXTRA fue superior al control. De los pacientes tratados con ARIXTRA o control, un 9.7% y 11.1%, respectivamente, experimentó un evento al Día 30 (índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.77, 0.96, p = 0.008). Este beneficio estadísticamente significativo fue evidente desde el Día 9 y se mantuvo hasta el Día 180. En el Día 30, hubo una reducción de 13% en el riesgo de mortalidad por todas las causas, a favor de ARIXTRA (ARIXTRA, 7.8%, control, 8.9%, índice de riesgo de 0.87, IC del 95%: 0.77, 0.98, p = 0.02), la cual fue evidente el Día 9 (ARIXTRA, 6.1%, control, 7.0%,índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.75, 0.99, p = 0.04) y se mantuvo hasta el Día 180 (ARIXTRA, 9.9%, control, 11.1%, índice de riesgo de 0.88, IC del 95%: 0.79, 0.99, p = 0.03). En aquellos pacientes que recibieron algún trombolítico como estrategia de revascularización, ARIXTRA redujo el riesgo de muerte y re-IM en el Día 30. De los pacientes tratados con ARIXTRA o control que recibieron trombolíticos, un 10.9% y 13.6%, respectivamente, experimentó un evento al Día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC del 95%: 0.68, 0.93, p = 0.003). En aquellos pacientes sometidos a ICP primaria como estrategia de revascularización, ARIXTRA no brindó ningún beneficio de eficacia. En el Día 30, las tasas de incidencia de muerte y re-IM, en pacientes tratados con ARIXTRA y control, fueron 6.0% y 4.8%, respectivamente (índice de riesgo de 1.26, IC del 95%: 0.96, 1.66, p = 0.1). En aquellos pacientes que recibieron tratamiento sin ICP primaria ni agentes trombolíticos, ARIXTRA redujo el riesgo de muerte y re-IM en el Día 30. De los pacientes tratados con ARIXTRA o control, un 12.1% y 15.0%, respectivamente, experimentó un evento al Día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC del 95%: 0.65, 0.97, p = 0.023). Los hallazgos de eficacia fueron similares en todos los subgrupos demográficos, incluyendo ancianos y pacientes con insuficiencia renal, y en todo el intervalo de medicamentos concomitantes. En la población general o en los subgrupos demográficos, incluyendo ancianos y pacientes con insuficiencia renal, el tratamiento con ARIXTRA no estuvo asociado con ningún aumento en el riesgo de sangrado. Tampoco cuando el medicamento se administró de manera concomitante con aspirina y tienopiridinas. En general, 1.1% de los pacientes tratados con ARIXTRA y 1.4% de los pacientes control, experimentó alguna hemorragia severa al Día 9, definida de acuerdo a los criterios modificados de trombólisis en pacientes con infarto de miocardio (TIMI). En aquellos pacientes que recibieron algún trombolítico como estrategia de revascularización, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el Día 9 fueron 1.3% y 2.0%, en los grupos tratados con ARIXTRA y control, respectivamente. En aquellos pacientes sometidos a ICP primaria como estrategia de revascularización, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el Día 9 fueron 1.0% y 0.4%, en los grupos tratados con ARIXTRA y control, respectivamente. En aquellos pacientes que recibieron tratamiento sin ICP primaria ni agentes trombolíticos, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el Día 9 fueron 1.2% y 1.5%, en los grupos tratados con ARIXTRA y control, respectivamente. En los pacientes sometidos a ICP no primaria (n=222), en la cual se registró que recibieron una terapia adjunta de anticoagulación con HNF durante el procedimiento (238 procedimientos), las tasas de incidencia de hemorragia severa, posteriores a la ICP, fueron bajas y similares en los grupos que recibieron ARIXTRA (1.7%; 4 casos) y ontrol (1.3%; 3 casos) en el Día 9. En aquellos pacientes con IMST que recibieron tratamiento con ARIXTRA, y fueron sometidos a ICP no primaria [n=229 (318 procedimientos)], con recomendaciones terapéuticas de anticoagulación con UFH durante el procedimiento, se notificó un evento de trombos en el catéter guía. Sin embargo, este paciente recibió HNF como tratamiento del evento de trombos en el catéter guía, no como profilaxis previa a la ICP. Aproximadamente 1% de los pacientes sometidos a cirugía de CDAC. En estos pacientes, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el Día 9 fueron 6.9% y 17.1%, en los grupos tratados con ARIXTRA y control, respectivamente. Datos de seguridad preclínica: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno de fondaparinux sódico. Fondaparinux sódico no mostró ser genotóxico en la prueba de Ames, en la prueba de mutación anterógrada en células de linfoma de ratón (L5178Y/TK+/-), en la prueba de alteración cromosómica en linfocitos humanos, en la prueba de síntesis de DNA no programada en hepatocito de rata (UDS, por su sigla en inglés), ni en la prueba de micronúcleo de rata. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejas con dosis subcutáneas de hasta 10 mg/kg/día (aproximadamente 5 y 12 veces la exposición humana a una dosis de 2.5 mg, o 2 y 4 veces la exposición humana a una dosis de 7.5 mg, con base en el ABC) y no revelaron evidencia de alteración en la fertilidad ni daño en el feto a causa del fondaparinux sódico. Como los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, ARIXTRA no debe prescribirse a mujeres embarazadas, a menos que el riesgo de ETV rebase el riesgo potencial para el feto.
Indicaciones
Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugías ortopédicas mayores de las extremidades inferiores, como: fractura de cadera, incluida profilaxis extendida; procedimiento para reemplazo de rodilla; procedimiento para reemplazo de cadera. Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugía abdominal y que tienen riesgo de complicaciones tromboembólicas. Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas por la restricción de la movilidad durante una enfermedad aguda. Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda (TVP) aguda. Tratamiento de Embolia Pulmonar aguda (EP). Tratamiento de síndrome coronario agudo acompañado de angina de pecho inestable, o por infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/ IMNST), para prevenir la muerte, un infarto de miocardio o el desarrollo de isquemia resistente al tratamiento. Se ha demostrado que ARIXTRA reduce el riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes que padecen AI/ IMNST. Tratamiento del síndrome coronario agudo acompañado por infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMST), para prevenir la muerte y un reinfarto de miocardio en aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento con agentes trombolíticos, o que no vayan a recibir inicialmente alguna otra forma de terapia de revascularización. Se ha demostrado que ARIXTRA reduce el riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes que padecen IMST.
Dosificación
Método de administración: Administración subcutánea. Los sitios de inyección subcutánea deben alternarse entre las regiones anterolateral y posterolateral, izquierdas y derechas, de la pared abdominal. Para evitar la pérdida del medicamento cuando se utilice la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección. Debe insertarse toda la longitud de la aguja perpendicular a un pliegue de piel que se forma con los dedos pulgar e índice. El pliegue cutáneo debe mantenerse durante lo que dure la inyección. ARIXTRA está diseñado para usarlo bajo la guía del médico. Los pacientes sólo pueden inyectarse a sí mismos si su médico lo considera apropiado y con el seguimiento médico necesario. Debe brindarse un entrenamiento adecuado en la técnica para inyección subcutánea. Las instrucciones para la autoaplicación se incluyen en el folleto del paquete (véase Forma de Administración, Instrucciones para Uso /Manejo). Administración intravenosa (primera dosis sólo en pacientes con IMST): La administración intravenosa deberá llevarse a cabo a través de una línea intravenosa existente, ya sea de manera directa o utilizando una minibolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 ó 50ml). Para evitar una pérdida de medicamento al utilizar la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de aplicar la inyección. Después de aplicar la inyección, se deberá lavar óptimamente el conjunto de tubos con una solución salina, con la finalidad de garantizar la administración de todo el medicamento. Si el medicamento se administra a través de una minibolsa, se deberá aplicar la infusión durante un periodo de 1 a 2 minutos. Adultos: Prevención de ETV: Cirugía ortopédica y abdominal: la dosis recomendada de ARIXTRA es 2.5 mg una vez al día, aplicada después de la operación por inyección subcutánea. El momento de aplicación de la primera dosis no debe ser antes de 6 horas después del cierre quirúrgico, y sólo después de establecer la hemostasia (véase Advertencias y Precauciones). El tratamiento debe continuarse hasta que disminuya el riesgo de tromboembolia venosa, casi siempre cuando el paciente deambula, por lo menos 5 a 9 días después de la operación. La experiencia muestra que en pacientes que se someten a procedimientos para fractura de cadera, el riesgo de ETV continúa luego de 9 días después de la operación. En estos pacientes debe considerarse el uso profiláctico prolongado de ARIXTRA hasta por 24 días más (véase Estudios Clínicos). Pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas: la dosis recomendada de ARIXTRA es 2.5 mg una vez al día, aplicada por inyección subcutánea. En los pacientes se han hecho estudios clínicos para una duración del tratamiento de 6 a 14 días (véase Estudios Clínicos). Tratamiento de TVP y EP: La dosis recomendada de ARIXTRA que va a administrarse por inyección subcutánea una vez al día es: 5 mg si el peso corporal es menor de 50 kg; 7.5 mg si el peso corporal es de 50 a 100 kg; 10 mg si el peso corporal es mayor de 100 kg. El tratamiento debe continuarse por lo menos 5 días y hasta que se establezca la anticoagulación oral adecuada (Índice Internacional Normalizado 2 a 3). El tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K debe iniciarse lo antes posible, por lo general dentro de las 72 horas siguientes. La duración usual del tratamiento con ARIXTRA es de 5 a 9 días (véase Estudios Cínicos). Tratamiento de angina de pecho inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (UA/NSTEMI): La dosis recomendada de ARIXTRA consiste en 2.5 mg, administrados una vez al día por inyección subcutánea. Después de hacer un diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria. Si alguno de los pacientes va a ser sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP), durante la administración de ARIXTRA, y de acuerdo con la práctica habitual, se deberá administrar heparina no fraccionada (HNF) durante la ICP, tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado para el paciente, incluyendo el lapso desde la última dosis de ARIXTRA. (véase Advertencias). Se deberá elegir el horario en que se reestablezca la administración subcutánea de ARIXTRA, después de haber retirado el revestimiento, con base en el criterio de un médico. En el estudio clínico de AI/IMNST, se reinició el tratamiento con ARIXTRA una vez que transcurrieron cuando menos 2 horas a partir de la separación del revestimiento. En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CDAC), no se deberá administrar ARIXTRA (cuando sea posible) durante las 24 horas anteriores a la cirugía. Se podrá reiniciar el tratamiento 48 horas después de la operación. Tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI): La dosis recomendada de ARIXTRA consiste en 2.5 mg, administrados una vez al día. La primera dosis de ARIXTRA se administra vía intravenosa, mientras las dosis subsiguientes se administran por inyección subcutánea. Después de hacer un diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria. Si alguno de los pacientes va a ser sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) no primaria, durante la administración ARIXTRA, y de acuerdo con la práctica habitual, se deberá administrar heparina no fraccionada (HNF) durante la ICP. tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado para el paciente, incluyendo el lapso desde la última dosis de ARIXTRA (véase Advertencias). Se deberá elegir el horario en que se reestablezca la administración subcutánea de ARIXTRA, después de haber retirado el revestimiento, con base en el criterio de un médico. En el estudio clínico de IMST, se reinició el tratamiento con ARIXTRA una vez que transcurrieron cuando menos 3 horas a partir de la separación del revestimiento. En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CDAC), no se deberá administrar ARIXTRA (cuando sea posible) durante las 24 horas anteriores a la cirugía. El tratamiento podrá reiniciarse 48 horas después de la operación. Poblaciones especiales: Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ARIXTRA en pacientes menores de 17 años de edad.Ancianos (mayores de 75 años): ARIXTRA debe usarse con cuidado en pacientes ancianos, ya que la función renal disminuye con la edad (véase Daño Renal, Advertencias). En pacientes que se someten a cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del momento de la primera dosis de ARIXTRA (véase Advertencias). Pacientes con peso corporal menor de 50 kg: Los pacientes con peso corporal menor de 50 kg tienen mayor riesgo de hemorragia (véase Advertencias). En pacientes que se someten a una cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del horario de la primera dosis de ARIXTRA (véase Advertencias). Daño Renal: Prevención de ETV: No es necesario reducir la dosificación en pacientes que exhiban una depuración de creatinina mayor o igual a 30 ml/min. En pacientes que exhiban una depuración de creatinina de 20 a 30 ml/min, en los cuales el médico determine que el beneficio de la tromboprofilaxis excede el riesgo, se recomienda administrar una dosis de 2.5 mg en días alternos (dosis separadas entre sí por un intervalo de aproximadamente 48 horas) (véanse Advertencias, Farmacocinética). No se recomienda el uso de ARIXTRA en pacientes que exhiban una depuración de creatinina menor de 20 ml/min (véase Advertencias). En pacientes sometidos a cirugía, la coordinación de la primera dosis de ARIXTRA requiere una estricta adherencia. Tratamiento de la VTE: No es necesario reducir la dosis en pacientes que exhiban una depuración de creatinina mayor o igual a 30 ml/min ARIXTRA no debe ser utilizado en pacientes que exhiban una depuración de creatinina menor de 30 ml/min (véanse Advertencias, Farmacocinética). Tratamiento de AI/IMNST y IMST: No se recomienda el uso de ARIXTRA en pacientes que exhiban una depuración de creatinina inferior a 20 ml/min (véase Advertencias). No es necesario reducir la dosificación de aquellos pacientes que exhiban una depuración de creatinina mayor o igual a 20 ml/min. Daño hepático: No es necesario ajustar la dosis de ARIXTRA en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado (véase Farmacocinética). En pacientes con daño hepático grave, ARIXTRA debe usase con precaución (véase Advertencias).
Forma de administración
Instrucciones para uso/manejo: Las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambio en la coloración antes de administrarlas. ARIXTRA se administra por inyección subcutánea o intravenosa. No debe aplicarse por inyección intramuscular. La inyección subcutánea se aplica de la misma forma que con una jeringa estándar. La administración intravenosa deberá llevarse a cabo a través de una línea intravenosa existente, ya sea de manera directa o utilizando una minibolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 ó 50 ml). La jeringa prellenada de ARIXTRA se diseñó con un sistema de protección automática de la aguja para prevenir lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección. Las instrucciones para la autoaplicación mediante inyección subcutánea se incluyen en el folleto del paquete. Cualquier producto no utilizado o material de residuo debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales. Instrucciones detalladas:


Instrucciones de uso: 1. Lave bien sus manos con agua y jabón y séquelas con una toalla. 2. saque la jeringa de la caja y verifique que: La fecha de caducidad no haya pasado. Nota para las compañías operadoras de GSK: Sólo incluya la concentración pertinente para su folleto local de información para el paciente 2.5 mg. La solución es clara e incolora, y no contiene partículas 5, 7.5 y 10 mg. La solución es clara e incolora, o ligeramente amarilla, y no contiene partículas. La jeringa no haya sido abierta o dañada. 3. Siéntese o recuéstese en una posición cómoda. Elija un lugar en el área abdominal inferior (barriga), cuando menos 5 cm abajo de su ombligo (imagen A). Alterne los lados izquierdo y derecho del área abdominal inferior en cada inyección. Esto ayudará a reducir el malestar en el sitio de inyección. Si no es posible aplicar la inyección en el área abdominal inferior, solicite la asesoría de su médico o enfermera.


4. Limpie el área de inyección con una toallita con alcohol. 5. Pellizque suavemente la piel ya limpiada para hacer un pliegue. Sostenga el pliegue entre los dedos pulgar e índice durante toda la inyección (imagen B).


6. Sostenga firmemente la jeringa por la empuñadura para los dedos. Inserte la aguja por completo en un ángulo derecho del pliegue de la piel (imagen C).


7. Inyecte Todo el contenido de la jeringa presionando el émbolo hasta el tope. (imagen D).


8. Suelte el émbolo para que la aguja se retire automáticamente de la piel y regrese a la funda de seguridad, donde será bloqueada permanentemente (imagen E).


No tire la jeringa usada en el bote de basura de su casa. Deséchela como su médico o farmacéutico le haya indicado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a ARIXTRA o cualquiera de sus excipientes. Hemorragia activa de importancia clínica. Endocarditis bacteriana aguda.
Reacciones adversas
A continuación se listan las reacciones adversas por clase de órgano de sistema, frecuencia e indicación. Las frecuencias se definen como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), infrecuente (≥ 1/1,000, < 1/100), rara (≥ 1/10,000, < 1/1,000), muy rara ( < 1/10,000). Estas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico o médico de las indicaciones. Datos de estudios clínicos: Infecciones e infestaciones: Rara: Infecciones de herida quirúrgica. Trastornos del sistema sanguíneos y linfáticos: Frecuentes: Anemia, sangrado (varios sitios incluyendo casos raros de sangrado intracraneal/intracerebral y retroperitoneal), púrpura. Infrecuentes: Trombocitopenia, trombocitemia, plaquetas anormales, trastorno en la coagulación. Trastornos en el sistema inmunitario: Rara: Reacción alérgica. Trastornos en el metabolismo y nutrición: Rara: Hipopotasemia. Trastornos del sistema nervioso: Infrecuentes: Cefalea. Raras: Ansiedad, confusión, mareo, somnolencia, vértigo. Trastornos vasculares: Rara: Hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raras: Disnea, tos. Trastornos gastrointestinales: Infrecuentes: Náusea, vómito. Raras: Dolor abdominal, dispepsia, gastritis, estreñimiento, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Infrecuentes: Pruebas de función hepática anormales, aumento de enzimas hepáticas. Rara: Bilirrubinemia. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Infrecuentes: Erupción, prurito, secreción en la herida. Trastornos generales y en el sitio de aplicación: Frecuente: Edema. Infrecuente: Fiebre. Raras: Reacciones en el sitio de inyección, dolor torácico, dolor en la pierna, fatiga, rubor, síncope.
Advertencias
Vía de administración: ARIXTRA no debe administrarse vía intramuscular (véase Dosificación). ICP y riesgo de desarrollo de trombos en el catéter guía: En pacientes con IMST que se somentan a una ICP primaria para revascularización, no se recomienda el uso de ARIXTRA antes y durante la ICP. En pacientes con AI/IMNST y IMST que se someten a ICP no primaria, no se recomienda el uso de ARIXTRA como único anticoagulante durante la ICP. Por tanto, se deberá utilizar HNF de acuerdo con la práctica local (véase Dosificación). Existe poca información acerca del uso de HNF, durante la ICP no primaria, en pacientes tratados con ARIXTRA (véase Estudios Clínicos). Aquellos pacientes que fueron sometidos a ICP entre 6 y 24 horas después de la última dosis de ARIXTRA, la dosis media de UFH fue de 8000 UI, y la incidencia de sangrado mayor fue de 2% (2/98). Y aquellos pacientes que fueron sometidos a ICP no primaria < 6 horas después de la última dosis de ARIXTRA, la dosis media de UFH fue de 5000 UI y la incidencia de sangrado mayor fue de 4.1% (2/49). En los estudios clínicos se ha demostrado que existe un riesgo bajo, pero creciente, de que se desarrollen trombos en el catéter guía de los pacientes tratados únicamente con ARIXTRA, como terapia anticoagulante, durante la ICP, en comparación con el grupo de pacientes control. En la ICP no primaria de pacientes con AI/IMNST, las tasas de incidencia fueron 1.0% frente a 0.3% (ARIXTRA frente a enoxaparina), mientras que, en la ICP primaria en pacientes con IMST, las tasas de incidencia fueron 1.2% frente a 0% (ARIXTRA frente a control). Hemorragia: Como otros anticoagulantes, ARIXTRA debe usarse con precaución en condiciones con un mayor riesgo de hemorragia, (como trastornos de hemorragia congénitos o adquiridos, enfermedad gastrointestinal ulcerativa activa, hemorragia intracraneal reciente, cirugías cerebral, espinal u oftálmica recientes). Prevención y Tratamiento de ETV: No deben utilizarse otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, excepto antagonistas de la vitamina K que se utilicen al mismo tiempo para el tratamiento de la ETV, de manera concomitante con ARIXTRA. Si es indispensable la administración concomitante, se recomienda una vigilancia estrecha (véase Interacciones). Prevención de ETV después de una cirugía (horario de la primera inyección de ARIXTRA): El horario de la primera inyección debe cumplirse en forma estricta. La primera dosis no debe administrarse antes de 6 horas después del cierre quirúrgico, y sólo después de establecer la hemostasia. La administración antes de 6 horas se asocia con un mayor riesgo de hemorragia importante. Los grupos de pacientes a partir de 75 años de edad, aquellos con peso corporal menor de 50 kg o daño renal con depuración de creatinina inferior a 50 ml/min tienen un riesgo especial. Tratamiento de AI/IMNST y IMST: ARIXTRA debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento concomitante con otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia (como los inhibidores de GPIIb/IIIa o trombolíticos). Anestesia espinal/epidural /punción espinal: Se pueden producir hematomas epidurales o espinales que pudieran causar parálisis prolongada o permanente cuando se usan anticoagulantes y anestesia espinal/epidural o punción espinal. El riesgo de estos eventos raros puede ser más alto con el uso posoperatorio de catéteres epidurales permanentes o con el uso concomitante de otros productos medicinales que afecten la hemostasia. Pacientes ancianos: La población geriátrica corre un mayor riesgo de sangrado. Como la función renal casi siempre disminuye con la edad, los ancianos pueden tener una menor eliminación y mayor exposición de ARIXTRA. ARIXTRA debe usarse con cuidado en pacientes geriátricos (véase Dosificación).Peso corporal bajo: Los pacientes con peso corporal menor de 50 kg tienen un riesgo más alto de sangrado. La eliminación de ARIXTRA disminuye conforme desciende el peso corporal. ARIXTRAdebe usarse con precaución en estos pacientes (véase Dosificación). Daño renal: El grado de eliminación plasmática de fondaparinux decrece con la gravedad del daño renal, y se acompaña de un mayor riesgo hemorrágico (véase Farmacocinética). Los pacientes que padecen insuficiencia renal, especialmente los que exhiben una depuración de creatinina menor de 30 ml/min, se encuentran en mayor riesgo de experimentar tanto episodios hemorrágicos mayores como VTE. Prevención de la VTE: Existen pocos datos clínicos disponibles sobre el uso del fondaparinux en la prevención de la VTE en pacientes que exhiben una depuración de creatinina menor de 20 ml/min. Por tanto, no se recomienda utilizar ARIXTRA en la prevención de la VTE en estos pacientes (véanse Dosificación, Farmacocinética). Tratamiento de la VTE: Existen pocos datos clínicos disponibles sobre el uso del fondaparinux en el tratamiento de la VTE en pacientes que exhiben una depuración de creatinina menor de 30 ml/min. Por tanto, no se recomienda utilizar ARIXTRA en el tratamiento de la VTE en estos pacientes (véanse Dosificación, Farmacocinética). Tratamiento de la AI/IMNST y IMST: En lo que respecta al tratamiento de AI/IMNST y IMST, hay muy poca información clínica disponible sobre el uso de ARIXTRA 2.5 mg, administrado una vez al día, en pacientes que exhiben una depuración de creatinina de 20 a 30 ml/min. Por tanto, el médico deberá determinar si el beneficio del tratamiento excede el riesgo (véase Dosificación y Farmacocinética) No se recomienda el uso de ARIXTRA en pacientes que exhiban una depuración de creatinina inferior a 20 ml/min. Daño hepático grave: En pacientes con prolongación del tiempo de protrombina, debe considerarse con cuidado el uso de ARIXTRA por el riesgo más elevado de sangrado debido a la posible deficiencia de factores de la coagulación en los pacientes con daño hepático grave (véase Dosificación). Trombocitopenia Inducida por heparina: ARIXTRA no se une con el factor plaquetario 4 y no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) tipo II. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedente de TIH. No se han hecho estudios formales de la eficacia y seguridad de ARIXTRA en la TIH -tipo II. En raras ocasiones, se han recibido notificaciones espontáneas de HIT en pacientes tratados con ARIXTRA. Hasta la fecha, aún no se ha establecido una asociación causal entre el tratamiento con ARIXTRA y la ocurrencia de HIT. Alergia al Latéx: El protector de la aguja de la jeringa prellenada es de hule latéx natural seco que tiene potencial para causar reacciones alergicas en individuos sensibles al latéx.
Interacciones
Fondaparinux no inhibe mucho las enzimas CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro. Por lo tanto, no se espera que ARIXTRA interactúe con otros medicamentos in vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP. Ya que fondaparinux no se une de manera significativa con proteínas plasmáticas aparte de ATIII, no se esperan interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión con proteínas. En estudios clínicos realizados con fondaparinux, el uso concomitante de warfarina (anticoagulante oral), ácido acetilsalicílico (inhibidor plaquetario), piroxicam (antiinflamatorio no esteroide), y digoxina (glucósido cardiaco) no afectó mucho la farmacocinética ni la farmacodinamia de fondaparinux. Además, fondaparinux no influyó en la actividad INR de la warfarina, tampoco en el tiempo de sangrado bajo el efecto del ácido acetilsalicílico ni el tratamiento con piroxicam y tampoco en la farmacocinética o farmacodinamia de la digoxina en el estado estable. Embarazo y lactancia: embarazo: Hay pocos datos clínicos disponibles sobre la exposición durante el embarazo. ARIXTRA no debe prescribirse a mujeres embarazadas, a menos que el beneficio rebase el riesgo (véase Información No Clínica). Lactancia: Fondaparinux se excreta en la leche de rata, pero no se sabe si se excreta también en la leche humana. No se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento con ARIXTRA. Efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios del efecto en la capacidad para conducir y usar maquinaria.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, ARIXTRA no debe mezclarse con otros medicamentos.
Conservación
Precauciones especiales para almacenamiento: No congelar. Vida de anaquel: La fecha de caducidad está indicada en el empaque. Si se adiciona ARIXTRA a una minibolsa de solución salina al 0.9%, sería ideal que se infundiera inmediatamente, pero podría almacenarse a temperatura ambiente durante un periodo de hasta 24 horas.
Sobredosificación
Síntomas y signos: Las dosis de ARIXTRA mayores al régimen recomendado pueden conducir a un mayor riesgo de sangrado. Tratamiento: La sobredosis relacionada con complicaciones de sangrado obliga a suspender el tratamiento y a buscar la causa primaria. Debe considerarse el inicio del tratamiento adecuado, que puede incluir hemostasia quirúrgica, reposición sanguínea, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.
Presentación
Las jeringas prellenadas para uso único de ARIXTRA están hechas con un barril de vidrio Tipo I (1 ml) conectado con una aguja de 12.7 mm y calibre 27, y cubierta con un tapón émbolo de elastómero de bromobutilo o clorobutilo. ARIXTRA 2.5 mg/0.5 ml se encuentra disponible en tamaños de empaque de 2 jeringas prellenadas, con émbolo de color azul y un sistema automático de seguridad. Registro Sanitario INVIMA 2002M-0001399. ARIXTRA 7.5 mg/0.6 ml se encuentra disponible en tamaños de empaque de 10 jeringas prellenadas, con émbolo de color magenta y un sistema automático de seguridad Registro Sanitario INVIMA 2006M-0006595.
Nota
ARIXTRA Es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
Revisión
GDS08/IPI07 (23- Ene-09).

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