Prospecto BRINAVESS

Descripción
BRINAVESS Vernakalant es un fármaco antiarrítmico con relativa selectividad auricular.
Composición
Vernakalant, MSD.
Indicaciones
Conversión rápida de la fibrilación auricular de reciente aparición a ritmo sinusal en pacientes adultos: Sin cirugía cardíaca: Fibrilación Auricular ≤7 días de duración. Después de cirugía cardíaca: Fibrilación Auricular ≤3 días de duración.
Dosificación
BRINAVESS debe administrarse por infusión intravenosa, en un entorno clínico monitoreado, adecuado para cardioversión. Solo un profesional de la salud bien calificado debe monitorear frecuentemente al paciente durante y por al menos 15 minutos después de finalizar la infusión, para evaluar los signos y síntomas de una disminución repentina de la presión arterial o del ritmo cardiaco. BRINAVESS se administra con base en el peso corporal del paciente, con una dosis máxima calculada con base en 113 kg. La infusión inicial recomendada es de 3 mg/kg, para ser infundida en un periodo de 10 minutos. Para pacientes que tengan un peso ≥ 113 kg, no exceder la dosis máxima inicial de 339 mg (84.7 ml de solución de 4mg/ml). Si la conversión a ritmo sinusal no ocurre en los 15 minutos posteriores al final de la infusión inicial, puede administrarse una segunda infusión de 10 minutos de 2 mg/kg. Para pacientes con un peso ≥ 113 kg, no exceder la segunda infusión máxima de 226 mg (56.5 ml de solución de 4mg/ml). No deben administrarse dosis acumulativas mayores a 5 mg/kg dentro de 24 horas. No hay datos clínicos sobre dosis repetidas después de las infusiones inicial y secundaria. A las 24 horas los niveles de vernakalant no son significativos. Si la conversión a ritmo sinusal ocurre ya sea durante la infusión inicial o la segunda, esa infusión deberá continuarse hasta terminarse. Si se observa aleteo auricular (flutter auricular) hemodinámicamente estable después de la primera dosis, puede administrarse la segunda dosis de BRINAVESS ya que se puede convertir a los pacientes a ritmo sinusal. (Ver Precauciones y efectos colaterales). Una bomba de infusión es el dispositivo de administración preferido. Sin embargo, una bomba de jeringa es aceptable siempre que el volumen calculado puede ser determinado de forma exacta dentro del tiempo de infusión especificado. No administre como una inyección o bolo intravenoso. Los diluentes recomendados son Cloruro de Sodio para inyección 0.9%, Lactato de Ringer para inyección, o Dextrosa 5% para inyección. Lea todos los pasos antes de la administración. Preparación de BRINAVESS para infusión: Paso 1: Haga una inspección visual de los viales de BRINAVESS para observar si hay material particulado o decoloración antes de la administración. No utilice Ningún vial que presente material particulado o decoloración. Nota: BRINAVESS concentrado solución para infusión varía desde incoloro a amarillo pálido. Las variaciones del color dentro de este rango no afectan la potencia. Paso 2: Dilución del concentrado. Para asegurar una administración apropiada, una cantidad suficiente de BRINAVESS 20 mg/ml debe prepararse al principio de la terapia para que se garantice la administración de la infusión inicial y secundaria. Prepare una solución de una concentración de 4mg/ml siguiendo las guías de dilución que se presentan a continuación: Para pacientes ≤ 100 kg: se adicionan 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml a 100 ml de diluente. Para pacientes > 100 kg: Se adicionan 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml a 120 ml de diluente. Paso 3: Inspeccionar la Solución. La solución estéril diluida debe ser clara, incolora a amarilla pálida. Reinspeccione la solución visualmente en búsqueda de material particulado o decoloración antes de la administración. El concentrado estéril diluido es estable química y físicamente por 12 horas de 15°C a 30°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en-uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y podrían normalmente no ser mayores a 24 horas de 2°C a 8°C, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. Descarte cualquier producto no utilizado o material de desecho utilizado en la preparación de la mezcla de acuerdo con las regulaciones. BRINAVESS no contiene preservantes. No guarde cualquier producto no utilizado para una administración posterior. Método de administración: Los frascos viales de BRINAVESS son para uso único y deben ser diluidos antes de administrarse. Paso 4: Administración de la infusión inicial. La infusión inicial de BRINAVESS se administra como una dosis de 3 mg/kg durante 10 minutos. Paso 5: Observación del paciente. Si no ha ocurrido la conversión a ritmo sinusal, observe los signos vitales del paciente y el ritmo cardiaco durante 15 minutos más. Paso 6: Administración de la segunda Infusión. Si no ha ocurrido la conversión a ritmo sinusal en el periodo de observación de 15 minutos, administre una infusión de seguimiento de 2 mg/kg durante 10 minutos. Durante este período, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente por si aparece cualquier signo o síntoma de una disminución repentina en la presión arterial o el ritmo cardiaco. Si se desarrollan dichos síntomas, con o sin hipotensión sintomática o bradicardia, la infusión debe ser detenida de inmediato. No han sido evaluadas dosis acumuladas por encima de 565 mg. Pacientes post-cirugía cardiaca: No es necesario ajuste de la dosis. Daño renal: No es necesario ajuste de la dosis. Daño hepático: No es necesario ajuste de la dosis. Personas de edad avanzada (≥65 años): No es necesario ajuste de la dosis. Niños y adolescentes ( < 18 años): No hay experiencia sobre el uso de BRINAVESS en niños y adolescentes ( < 18 años); por tanto no se recomienda su uso en esta población.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al clorhidrato de Vernakalant o a cualquiera de los excipientes. Pacientes que no están hemodinámicamente estables (incluyendo pacientes con estenosis aórtica severa), pacientes con presión sanguínea sistólica < 100 mm Hg y pacientes con Insuficiencia Cardíaca Severa (correspondiente a clase NYHA IV o NYHA III inestable). Pacientes con prolongación del intervalo QT de base (no corregido > 440 ms), o bradicardia severa, disfunción del nodo sinusal o bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II y de tercer grado en ausencia de marcapasos. Uso de antiarritmicos intravenosos (clase I y III) dentro de las 4 horas previas a la administración de BRINAVESS. Síndrome coronario agudo (incluyendo infarto del miocardio) en los últimos 30 días.
Efectos colaterales
En la mayoría de los casos, los efectos colaterales son transitorios, leves o moderados y ocurren durante, o poco después de la infusión. La seguridad de BRINAVESS se ha evaluado en estudios clínicos en los que participaron 883 sujetos (pacientes y voluntarios sanos), quienes recibieron tratamiento con BRINAVESS. Con base en datos de 773 pacientes en seis estudios fase 2 y fase 3, las Reacciones Adversas RADs reportadas con mayor frecuencia ( > 5%), observadas en las primeras 24 horas después de haber recibido BRINAVESS fueron disgeusia (alteración del gusto) (20.1%), estornudos (14.6%) y parestesia (9.7%). Estos eventos ocurrieron alrededor del momento de la infusión, fueron transitorios y rara vez limitaron el tratamiento.


Eventos adversos clínicamente significativos: Entre los eventos adversos clínicamente significativos observados en estudios clínicos se encuentran hipotensión y arritmia ventricular. (Ver Precauciones, hipotensión, Insuficiencia cardiaca congestiva). Se observó bradicardia predominantemente al momento de la conversión a ritmo sinusal. Con una tasa significativamente más alta de conversión en pacientes tratados con BRINAVESS, la incidencia de eventos de bradicardia fue más elevada durante las primeras dos horas en los pacientes tratados con vernakalant que en los tratados con placebo (5.4% contra 3.8%, respectivamente). De los pacientes que no fueron convertidos a ritmo sinusal, la incidencia de eventos de bradicardia en las primeras dos horas después de la dosis fue similar a la de los grupos tratados con placebo y vernakalant (4.0% y 3.8%, respectivamente). En general, la bradicardia respondió bien a la suspensión de BRINAVESS y/o la administración de atropina. Aleteo auricular (Flutter auricular): Los pacientes con fibrilación auricular que reciben BRINAVESS tienen una incidencia más alta para convertirse a aleteo auricular dentro de las primeras dos horas después de la dosis (10% contra 2.5% con placebo). Este riesgo es mayor en pacientes que usan antiarrítmicos Clase I. Con la continuación de la infusión del medicamento como se recomendó anteriormente, la mayoría de estos pacientes continúa convirtiéndose a ritmo sinusal. En el resto de los pacientes, puede recomendarse la cardioversión eléctrica. En estudios clínicios hasta la fecha, los pacientes que desarrollaron aleteo auricular después del tratamiento con BRINAVESS no desarrollaron conducción auriculoventricular 1:1. Estudio AVRO: En un estudio clínico que involucra 116 pacientes con fibrilación auricular de reciente aparición que recibieron BRINAVESS, el perfil de experiencias adversas observado es consistente con el reportado en estudios previos.
Precauciones
BRINAVESS sólo debe administrarse por personal médico bien calificado en un entorno clínico monitoreado adecuado para cardioversión. Los pacientes deben ser observados con valoración de los signos vitales y monitoreo continuo del ritmo cardiaco durante la administración de BRINAVESS por 2 horas después del inicio de la infusión, y hasta que se hayan estabilizado los parámetros clínicos y del ECG. También se requiere un monitoreo frecuente de la presión arterial durante y al menos por 15 minutos después de finalizada la infusión. Si ocurre cualquiera de los siguientes signos o síntomas, debe descontinuarse la administración de BRINAVESS y estos pacientes deben recibir un manejo médico apropiado: Disminución repentina de la presión sanguínea o ritmo cardiaco, con o sin hipotensión sintomática o bradicardia. Hipotensión. Bradicardia. Cambios en el ECG (como pausa sinusal clínicamente significativa, bloqueo cardiaco completo, nuevo bloqueo de rama de haz, prolongación significativa del intervalo QRS o QT, cambios relacionados con isquemia o infarto y arritmia ventricular), la administración de BRINAVESS debe suspenderse y estos pacientes deben recibir un manejo médico adecuado. Si estos eventos ocurren durante la primera infusión de BRINAVESS, los pacientes no deben recibir la segunda dosis de BRINAVESS. Una cardioversión de corriente directa puede ser considerada para pacientes que no respondan a la terapia. No hay experiencia clínica con la cardioversión de corriente continua bajo dos horas post-dosis. Antes de intentar la cardioversión farmacológica, asegúrese que los pacientes están adecuadamente hidratados y optimizados hemodinámicamente y si es necesario los pacientes deben ser anticoagulados de acuerdo con las guías de tratamiento. En pacientes con hipokalemia no corregida (potasio sérico inferior a 3.5 mmol/l), los niveles de potasio deben ser corregidos antes de utilizar BRINAVESS. Hipotensión: Puede anticiparse que ocurrirá hipotensión en un número pequeño de pacientes. La hipotensión típicamente ocurre temprano, ya sea durante la infusión o tempranamente después de finalizar ésta y por lo regular puede corregirse mediante medidas de soporte estándar. Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) se han identificado como una población con un alto riesgo de hipotensión. En pacientes sin ICC, la incidencia general de eventos hipotensivos, con base en los informes combinados de experiencias adversas y los datos de los signos vitales, no fue significativamente distinta durante las primeras dos horas después de la administración en pacientes tratados con vernakalant, en comparación con los que recibieron placebo (5.7% contra 5.2%, respectivamente). Se requiere que el paciente sea monitoreado por signos y síntomas de una disminución repentina de la presión sanguínea o ritmo cardiaco durante el tiempo de la infusión y durante al menos 15 minutos después de la finalización de la infusión. Insuficiencia Cardiaca Congestiva: Los pacientes con ICC, mostraron una incidencia general más alta de eventos hipotensivos, con base en los informes combinados de experiencias adversas y los datos de los signos vitales, durante las primeras dos horas después de la administración en pacientes tratados con vernakalant, en comparación con los que recibieron placebo (16.1% contra 4.7%, respectivamente). Esto incluye eventos de hipotensión clínicamente significativa (reportados como una reacción adversa seria o que provocaron la suspensión del medicamento) que ocurrieron en pacientes con ICC después de la exposición a Vernakalant MSD en el 2.9% de estos pacientes, comparado con el 0% con placebo. Los pacientes con ICC mostraron una incidencia mayor de arritmia ventricular en las primeras dos horas posteriores a la administración (7.3% con Vernakalant MSD en comparación con el 1.6% con placebo). Estas arritmias por lo general se presentaron como taquicardias ventriculares asintomáticas, monomórficas, no sostenidas (promedio de 3-4 latidos). Por el contrario, las arritmias ventriculares se reportaron con una frecuencia similar en pacientes sin antecedentes de ICC que fueron tratados ya sea con Vernakalant MSD o placebo (3.2% con Vernakalant MSD contra el 3.6% con placebo). Debido a una incidencia mayor de eventos adversos de hipotensión y arritmia ventricular en pacientes con ICC, vernakalant debe usarse con precaución en pacientes con ICC hemodinamicamente estable. (Ver Contraindicaciones). Aleteo auricular (flutter auricular, por su nombre en inglés): Se encontró que BRINAVESS no es eficaz para convertir el aleteo auricular típico primario a ritmo sinusal. Sin embargo, si se observa aleteo auricular como secundario al tratamiento, debe considerarse la continuación de la infusión (ver Dosficación y efectos colaterales). Otras enfermedades y padecimientos no estudiados: Dentro del programa de desarrollo clínico se ha administrado BRINAVESS a pacientes con intervalo QT no corregido menor a 440 mseg sin incremento en el riesgo de taquicardia ventricular helicoidal (torsade de pointes). Además, BRINAVESS no se ha evaluado en pacientes con estenosis valvular clínicamente significativa, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, cardiomiopatía restrictiva o pericarditis constrictiva. La experiencia de estudios clínicos en pacientes con falla hepática avanzada es limitada BRINAVESS no se recomienda en esos pacientes. Embarazo: No hay datos disponibles adecuados sobre el uso de BRINAVESS clorhidrato de vernakalant en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos de vernakalant intravenoso respecto al embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo posnatal. Adicionalmente, en estudios animales, Vernakalant fue administrado dos veces al día por vía oral durante el desarrollo embrio-fetal. Los niveles de área bajo la curva (AUC) luego de esas dosis orales repetidas en animales preñadas fueron mayores que los alcanzados en los estudios de toxicidad embrio-fetal conducidos con vernakalant intravenoso, y resultó en malformaciones en ratas y en letalidad embriofetal en conejos a exposiciones (AUC) 4 a 5.5 veces mayores que en humanos luego de una dosis inicial única intravenosa y de seguimiento de vernakalant. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de vernakalant durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si vernakalant y/o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No existe información sobre la excreción de vernakalant y/o sus metabolitos en la leche animal. No pueden excluirse riesgos para el lactante. Debe tenerse precaución cuando se use en mujeres en etapa de lactancia. Uso pediátrico: Niños y adolescentes ( < 18 años de edad): No se cuenta con experiencia del uso de BRINAVESS en niños y adolescentes ( < 18 años); por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población. Uso en pacientes de edad avanzada: Personas de edad avanzada (≥ 65 años): No es necesario ajustar la dosis.
Interacciones
No se han llevado a cabo estudios formales de interacción con vernakalant inyectable. En el programa de desarrollo clínico, la terapia de mantenimiento oral con antiarrítmicos fue suspendida por un mínimo de 2 horas luego de la administración de BRINAVESS. Reiniciar el mantenimiento oral con terapia antiarrítmica después de este período de tiempo puede ser considerada. Si bien vernakalant es un sustrato de CYP2D6, los análisis en la población PK demostraron que no se observaron diferencias sustanciales en la exposición aguda a vernakalant (Cmáx y ABC 0-90min) cuando se administraron inhibidores débiles o potentes de CYP2D6 un día antes de la infusión de vernakalant, en comparación con los pacientes que no estaban bajo tratamiento concomitante con inhibidores de CYP2D6. Además, la exposición aguda a vernakalant en metabolizadores deficientes de CYP2D6 sólo presenta una diferencia mínima cuando se le compara a la exposición a metabolizadores extensos. No se requiere ajustar la dosis de vernakalant con base en el estado de los metabolizadores de CYP2D6, ni cuando se administra vernakalant concurrentemente con inhibidores de 2D6. Se observó una inhibición moderada, competitiva de CYP2D6 por vernakalant in vitro. Sin embargo, no se espera que la administración aguda de vernakalant impacte marcadamente la PK de los sustratos de 2D6 administrados en forma crónica, como consecuencia de la vida media corta de vernakalant y la naturaleza transitoria resultante de la inhibición de 2D6. Vernakalant no es un inhibidor reversible de otras enzimas CYP P450 examinadas (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ó 2E1). Vernakalant no inhibe significativamente el transporte in vitro de digoxina, lo que sugiere que no es un inhibidor de la glucoproteína P. Vernakalant no se une altamente ( < 50%) a las proteínas séricas y la evidencia in vitro sugiere un bajo potencial de unión a proteínas relacionado con interacciones medicamentosas.
Sobredosificación
No se han reportado casos de sobredosis con BRINAVESS en estudios clínicos. Un paciente que recibió 3 mg/kg de BRINAVESS durante 5 minutos (en vez de los 10 minutos recomendados) presentó taquicardia de complejo ancho hemodinámicamente estable que se resolvió sin secuelas.
Presentación
Caja por 1 frasco vial X 10 mL y caja por 1 frasco vial por 25 mL más inserto. Registro Sanitario INVIMA 2011M-0012622.

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