CIMAL - Farmacología

Farmacodinamia: Potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central. Farmacocinética: Absorción: La duloxetina se absorbe bien. La Cmáx se produce 6 h después de la administración de la dosis. El estado estable se alcanza después de 3 días. Los alimentos retrasan el Tmáx 6 a 10 h y disminuye el AUC del 10%. Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 1,640 L. La unión a proteínas es superior al 90%. Metabolismo: Es fundamentalmente hepático por las subfracciones CYP1A2 y CYP2D6 a numerosos metabolitos. Eliminación: Vida media de eliminación es de aproximadamente 12 h. Menos del 1% se excreta sin cambios por la orina. De la dosis administrada, el 70% aparece en la orina como metabolitos y 20% en las heces. Poblaciones especiales: Deterioro de la función renal: El Cmáx y el ABC se pueden incrementar de manera importante, casi que un 100%, en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis intermitente. En disfunción renal leve a moderada no se presenta una modificación significativa. En casos de disfunción hepática: Se puede reducir el metabolismo y la eliminación de la duloxetina, pero las modificaciones clínicamente evidentes se presentan sólo en estados severos. No se recomienda la administración de la duloxetina en estos pacientes. Edad: En mujeres adultas mayores se puede presentar un aumento del ABC del 25% mayor y de 4 h en la vida media, sin embargo no es necesario hacer ajustes en la dosis. Género: La vida media de duloxetina es similar en hombres y mujeres. En fumadores la biodisponibilidad de la duloxetina se puede reducir en un 33% aproximadamente, pero no se recomiendan ajustes en la dosificación.