COLMIBE - Farmacocinética

Ezetimibe: Absorción y biodisponibilidad: Luego de su administración oral, ezetimibe se absorbe completamente, con un pico de concentración plasmática entre las 4 y las 12 horas. Su biodisponibilidad es del 35 al 60%. Los alimentos no alteran la absorción del fármaco. Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas, mayor al 90%. Metabolismo y excreción: Se metaboliza fundamentalmente en el intestino delgado y en el hígado, por medio de glucuronización, con posterior excreción renal y biliar. Ezetimibe se metaboliza rápidamente y en un 80 - 90% a ezetimibe-glucurónido. Ambos se eliminan lentamente, con una vida media plasmática de 22 horas. Poblaciones especiales: Geriatría: Las concentraciones plasmáticas son del doble en pacientes > 65 años. Pediatría: Su absorción y metabolización es similar en adolescentes (10 a 18 años) y en adultos. No existe información en población pediátrica ( < 10 años). Insuficiencia hepática: Su biodisponibilidad es mayor en pacientes con insuficiencia hepática por lo que debe ajustarse la dosis en estos pacientes. Insuficiencia renal: Su biodisponibilidad fue mayor en pacientes con insuficiencia renal por lo que debe ajustarse la dosis en estos pacientes. Atorvastatina: Absorción y biodisponibilidad: Después de la administración oral, atorvastatina es absorbida en forma rápida, logrando una concentración pico plasmática dentro de 1 a 2 horas. El porcentaje de la absorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina (droga madre) es de aproximadamente el 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. La baja disponibilidad sistémica es atribuida al clearance presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o metabolismo de primer paso hepático. Si bien los alimentos disminuyen el porcentaje y el alcance de la absorción de la droga en aproximadamente un 25% y un 9%, respectivamente, según se determina por Cmáx y AUC, la reducción LDL-C es similar si atorvastatina se administra con o sin alimentos. Las concentraciones de atorvastatina en plasma son menores (aproximadamente un 30% para Cmáx y AUC) después de la administración nocturna de la droga si se la compara con la administración por la mañana. No obstante, la reducción LDL-C es la misma sin tomar en cuenta el momento del día en que se administra la droga. Distribución: Atorvastatina se encuentra en menos del 98% ligado a las proteínas plasmáticas. Una relación sangre-plasma de aproximadamente 0,25 indica una penetración pobre de la droga en los glóbulos rojos. Basado en observaciones en ratas, atorvastatina, probablemente puede ser excretado en la leche en humanos. Metabolismo: Atorvastatina es metabolizada en forma extensiva en derivados orto y parahidroxilados y en varios productos beta-oxidantes. In vitro la inhibición de la HMG-CoA reductasa por metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente un 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa es atribuida a los metabolitos activos. Estudios in vitro sugieren la importancia del metabolismo de atorvastatina mediante el citocromo P450 3A4, consistente con concentraciones aumentadas de plasma en humanos después de la coadministración con eritromicina, un inhibidor conocido de esta isoenzima. En animales, el metabolito orto-hidroxi experimenta una posterior glucuronización. Excreción: Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después del metabolismo hepático y/o extrahepático: No obstante, la droga no parece pasar a la recirculación enterohepática. En humanos, el periodo de vida media de eliminación de atorvastatina en plasma simple es de aproximadamente 14 horas, pero el periodo de vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos del 2% de una dosis de atorvastatina es recuperada en la orina después de la administración oral. Poblaciones especiales: Geriátrica: Las concentraciones de atorvastatina en plasma son mayores en adultos mayores sanos (edad mayor o igual a 65 años) que en los adultos jóvenes (aprox. un 40% para Cmáx y un 30% para AUC). La reducción LDL-C es comparable con la observada en poblaciones de pacientes jóvenes a quienes se administra igual dosis de atorvastatina. Género: Las concentraciones en plasma de atorvastatina en mujeres difieren de aquellas determinadas en hombres (aprox. 20% mayores para Cmáx y 10% menores para AUC); no obstante, no existe diferencia clínicamente significativa en la reducción LDL-C como atorvastatina entre hombres y mujeres. Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no tiene influencia en las concentraciones en plasma o en la reducción LDL. C por atorvastatina; de este modo, el ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal no es necesario. Hemodiálisis: No se espera que la hemodiálisis aumente en forma significativa el clearance de atorvastatina debido a la fuerte ligadura proteica de la droga. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática alcohólica crónica, las concentraciones en plasma de atorvastatina se encuentran marcadamente aumentadas.