Prospecto ELONVA

Descripción
Corifolitropina alfa es una glicoproteína producida en células de Ovario de Hámster Chino (CHO) por tecnología de ADN recombinante, utilizando un medio de cultivo de células definido químicamente sin la adición de antibióticos, proteínas derivadas de humanos o animales (libre de proteínas) o cualquier otro componente de origen humano o animal.
Composición
Cada jeringa prellenada contiene 100 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución para inyección. Cada jeringa prellenada contiene 150 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución para inyección. Lista de excipientes: Citrato de sodio. Sacarosa. Polisorbato 20. Metionina. Hidróxido de sodio (para ajuste del pH). Ácido clorhídrico (para ajuste del pH). Agua para inyección. Forma farmacéutica: Solución para inyección. Solución acuosa transparente e incolora.
Farmacología
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas. Código ATC: G03GA09. Corifolitropina alfa está diseñada como un estimulante sostenido del folículo, con el mismo perfil farmacodinámico de (rec)FSH, pero con una duración prolongada de forma marcada de la actividad FSH. Debido a su capacidad de iniciar y sostener un crecimiento folicular múltiple por toda una semana, una inyección subcutánea única de la dosis recomendada de Elonva puede reemplazar las primeras siete inyecciones de cualquier preparación (rec)FSH diaria en un ciclo de tratamiento COS. La larga duración de la actividad FSH fue alcanzada al agregar el péptido carboxi-terminal de la subunidad de la gonadotropina coriónica (hCG) a la cadena b de la FSH humana. Corifolitropina alfa no muestra ninguna actividad LH/hCG intrínseca. Información de estudios clínicos: En dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, el tratamiento con una inyección subcutánea única de Elonva, 100 microgramos (estudio A) o 150 microgramos (estudio B), para los primeros siete días de COS resultó en un número significativamente más alto de oocitos recuperados comparado con el tratamiento con una dosis diaria de 150 o 200 UI de recFSH, respectivamente. Sin embargo, la diferencia estuvo dentro de los márgenes de equivalencia predefinida.


En el estudio de 150 microgramos (estudio B), el embarazo también fue estudiado como parámetro de eficacia primario para Elonva en comparación directa con recFSH, y tasas de éxito similares fueron establecidas.


El perfil de seguridad de una inyección única de Elonva fue comparable a las inyecciones diarias con recFSH. En estudios clínicos comparativos, la incidencia del OHSS reportada para Elonva fue ligeramente más alta que para recFSH, pero la diferencia fue pequeña y no estadísticamente significativa. Propiedades farmacocinéticas: Corifolitropina alfa tiene una vida media de eliminación de 69 horas (59-79 horas) [Rango predicho para el 90% de los sujetos]. Después de la administración de la dosis recomendada, las concentraciones séricas de corifolitropina alfa son suficientes para sostener el crecimiento folicular múltiple para toda una semana. Esto justifica el reemplazo de las primeras siete inyecciones de (rec)FSH diario con una inyección subcutánea única de Elonva en COS para el desarrollo de múltiples folículos y embarazo en un programa ART (ver sección Dosificación). Después de una inyección subcutánea única de Elonva, las concentraciones máximas de corifolitropina alfa son alcanzadas después de 44 horas (34- 57 horas1). La biodisponibilidad absoluta es del 58% (48 - 70%1). El volumen de distribución y depuración en estado estable son 9,2 l (6,5 - 13,111 l) y 0,13 l/h (0,10 - 0,18 l/h1), respectivamente. Las propiedades farmacocinéticas de corifolitropina alfa son independientes de la dosis administrada a través de un amplio rango (7,5 - 240 microgramos). El peso corporal es un determinante de la exposición a corifolitropina alfa. En los estudios clínicos, las concentraciones séricas de corifolitropina alfa fueron similares después de la administración de 100 microgramos a mujeres con un peso corporal ≤ 60 kilogramos y de 150 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal > 60 kilogramos. La distribución, metabolismo y eliminación de corifolitropina alfa son muy similares a otras gonadotropinas, tal como FSH, hCG y LH. Después de la absorción en la sangre, corifolitropina alfa es distribuida principalmente a los ovarios y riñones. La eliminación de corifolitropina alfa ocurre de forma predominante a través de los riñones y puede ser alterada en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosificación y Advertencias). El metabolismo hepático contribuye en una extensión menor a la eliminación de corifolitropina alfa. Aunque datos en pacientes con deterioro hepático no se encuentran disponibles, es poco probable que el deterioro hepático afecte el perfil farmacocinético de corifolitropina alfa. Datos de seguridad preclínicos: Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de la farmacología de seguridad y toxicidad de dosis única y dosis repetidas. Los estudios de toxicología de reproducción en ratas y conejos indicaron que corifolitropina alfa no afecta la fertilidad. La administración de corifolitropina alfa a ratas y ratones, antes de y directamente después del apareamiento, y durante el embarazo temprano, resultó en embriotoxicidad. En conejos, cuando administrado antes del apareamiento, la teratogenicidad ha sido observada. Tanto la embriotoxicidad como teratogenicidad son consideradas una consecuencia del estado superovulatorio del animal que no es capaz de soportar un número de embriones por encima de un techo fisiológico. La relevancia de estos hallazgos para el uso clínico de Elonva es limitado.
Indicaciones
Estimulación Ovárica Controlada (COS) en combinación con un antagonista de GnRH para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que participan en un programa de Tecnología Reproductiva Asistida (ART).
Dosificación
El tratamiento con Elonva debe ser iniciado bajo supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de problemas de fertilidad. Posología: En mujeres con un peso corporal ≤ 60 kilogramos, una dosis única de 100 microgramos debe ser administrada. En mujeres con un peso corporal > 60 kilogramos, una dosis única de 150 microgramos debe ser administrada. Día 1 de Estimulación: Elonva debe ser administrado como una inyección subcutánea única, preferiblemente en la pared abdominal, durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual. Las dosis recomendadas de Elonva han sido establecidas solamente en un régimen de tratamiento con un antagonista de GnRH (ver también sección Indicaciones y Advertencias). Día 5 o 6 de Estimulación: El tratamiento con un antagonista de la Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH) debe iniciarse en el día 5 o día 6 de estimulación dependiendo de la respuesta ovárica, es decir, el número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o la cantidad de estradiol circulante. El antagonista de GnRH es utilizado para prevenir fluctuaciones prematuras de la Hormona Luteinizante (LH). Día 8 de Estimulación: Siete días después de la inyección con Elonva, el tratamiento puede ser continuado con inyecciones diarias de Hormona Folículo Estimulante (recombinante) ((rec)FSH) hasta que los criterios para desencadenar la maduración del oocito final (3 folículos ≥ 17 mm) hayan sido alcanzados. La dosis diaria de (rec)FSH puede depender de la respuesta ovárica, que debe ser monitoreada por evaluaciones ultrasonográficas regulares desde el día 5 o 6 de estimulación en adelante. Sí la respuesta es normal, una dosis diaria de 150 UI de (rec)FSH es recomendada. La administración de (rec)FSH en el día de la administración de la Gonadotropina Coriónica humana (hCG) puede ser omitida, dependiendo de la respuesta ovárica. En general, el desarrollo folicular adecuado es logrado en promedio para el día noveno de tratamiento (rango 6 a 18 días). Tan pronto como tres folículos ≥ 17 mm son observados, una inyección única de 5.000 hasta 10.000 UI de hCG es administrada el mismo día o el día después para inducir la maduración del oocito final. En caso de una excesiva respuesta ovárica, ver las recomendaciones proporcionadas en la sección Advertencias con el fin de minimizar el riesgo de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). Poblaciones especiales: Deterioro renal: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que la eliminación de la corifolitropina alfa podría estar deteriorada en pacientes con insuficiencia renal, el uso de Elonva en estas mujeres no es recomendado (ver secciones Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Deterioro hepático: Aunque datos en pacientes con deterioro hepático no se encuentran disponibles, es poco probable que el deterioro hepático afecte la eliminación de la corifolitropina alfa (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Población pediátrica: El uso de Elonva en la población pediátrica no es relevante dentro de la indicación aprobada. Método de administración: La inyección subcutánea de Elonva puede aplicarse por la misma mujer o su compañero, siempre que instrucciones apropiadas sean proporcionadas por el médico. La auto-administración de Elonva debe realizarse únicamente por mujeres que están bien motivadas, entrenadas de forma adecuada y con acceso a asesoría experta.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquier otro de los excipientes. Tumores de ovario, seno, útero, pituitaria o hipotálamo. Sangrado vaginal anormal (no menstrual) sin una causa conocida/diagnosticada. Falla ovárica primaria. Quistes ováricos u ovarios agrandados. Historia de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS). Un ciclo COS previo que resultó en más de 30 folículos ≥ 11 mm medidos por examen de ultrasonido. Un recuento de folículo antral basal > 20. Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo. Malformaciones de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo.
Efectos indeseables
Las reacciones adversas al medicamento reportadas con más frecuencia durante el tratamiento con Elonva en estudios clínicos son OHSS (5,2%, ver también la sección Advertencias), dolor pélvico (4,1%), y molestia (5,5%), dolor de cabeza (3,2%), nauseas (1,7%), fatiga (1,4%) y dolencias de los senos (incluyendo sensibilidad) (1,2%). La tabla a continuación muestra las principales reacciones al medicamento en mujeres tratadas con Elonva en estudios clínicos de acuerdo con la clasificación por sistema y órgano y frecuencia; común (≥ 1%, < 10%), no común (≥ 0,1%, < 1%).


Además, el embarazo ectópico, aborto espontáneo y múltiples gestaciones han sido reportados. Estos son considerados como relacionados con el procedimiento de ART o embarazo subsecuente.
Advertencias
Antes de iniciar el tratamiento, la infertilidad de la pareja debe ser evaluada según lo apropiado y las contraindicaciones putativas para el embarazo deben ser evaluadas. En particular, se debe evaluar si la mujer presenta hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores pituitarios o hipotalámicos,ante los cual debe ser prescrito un tratamiento específico apropiado. Elonva es propuesto para una sola inyección subcutánea únicamente. Inyecciones adicionales de Elonva no deben ser administradas dentro del mismo ciclo de tratamiento. En los primeros siete días después de la administración de Elonva, no se debe administrar (rec)FSH (ver también la sección Dosificación). En pacientes con insuficiencia renal, la excreción de corifolitropina alfa podría estar deteriorada (ver sección Dosificación y Propiedades farmacocinéticas). Por lo tanto, el uso de Elonva en estas mujeres no es recomendado. Existen datos limitados en el uso de Elonva en combinación con un agonista de GnRH. Los resultados de un estudio no controlado pequeño sugieren una respuesta ovárica más alta que en combinación con un antagonista de GnRH. Por lo tanto, el uso de Elonva no es recomendada en combinación con un agonista de GnRH (también ver la sección Dosificación). Elonva no ha sido estudiado en pacientes con síndrome ovárico poliquístico (PCOS). En estas mujeres, el uso de Elonva no es recomendado. Se demostró que la respuesta ovárica era más alta después del tratamiento con Elonva que después del tratamiento con recFSH diario. Por lo tanto, los pacientes con factores de riesgo conocidos para una respuesta ovárica alta puede ser especialmente susceptible al desarrollo de OHSS durante o después del tratamiento con Elonva. Para mujeres que tienen su primer ciclo de estimulación ovárica, en quienes los factores de riesgo son conocidos únicamente de forma parcial, el monitoreo cuidadoso para una hiperrespuesta ovárica potencial es recomendada. Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS): El OHSS es un evento médico distinto al agrandamiento ovárico sin complicaciones. Los signos y síntomas clínicos del OHSS leve a moderado son dolor abdominal, náuseas, diarrea, agrandamiento leve a moderado de ovarios y quistes ováricos. El OHSS severo puede amenazar la vida. Los signos y síntomas del OHSS severo son quistes ováricos grandes (susceptibles a rupturas), dolor abdominal agudo, ascitis, derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, anomalías hematológicas y aumento de peso. En casos raros, tromboembolismo venoso y arterial pueden ocurrir en asociación con el OHSS. Los signos y síntomas del OHSS son estimulados por la administración de la Gonadotropina Coriónica humana (hCG) y por embarazo (hCG endógeno). El OHSS temprano ocurre usualmente dentro de los 10 días después de la administración de hCG y puede estar asociado con una excesiva respuesta ovárica a la estimulación de la gonadotropina. Usualmente, el OHSS temprano se resuelve espontáneamente con el inicio de la menstruación. El OHSS tardío ocurre más de 10 días después de la administración de hCG, como una consecuencia del embarazo (múltiple). Debido al riesgo de desarrollar OHSS, las pacientes deben ser monitoreadas durante al menos dos semanas después de la administración de hCG. Para minimizar el riesgo del OHSS, evaluaciones ultrasonográficas del desarrollo folicular y/o determinación de los niveles de estradiol séricos deben realizarse antes del tratamiento y en intervalos regulares durante el tratamiento. En ART, existe un riesgo aumentado de OHSS con 18 o más folículos de 11 mm o más en diámetro. Cuando hay 30 o más folículos en total, se recomienda retener la administración de hCG. Dependiendo de la respuesta ovárica, las siguientes mediciones pueden ser utilizadas para prevenir el OHSS: retener la estimulación adicional con una gonadotropina durante un máximo de 3 días (inercia) retardar el desencadenamiento de la maduración del oocito final con la administración de hCG hasta que los niveles de estradiol se estabilicen o disminuyan administrar una dosis menor a 10.000 UI de hCG para desencadenar la maduración de oocito final, por ejemplo, 5.000 UI de hCG o 250 microgramos de rec-hCG (que es equivalente a aproximadamente 6.500 UI); criopreservar todos los embriones para transferencia futura; retener el hCG y cancelar el ciclo del tratamiento. Para el soporte de la fase lútea, la administración de hCG debe evitarse. La adherencia a la dosis y régimen de tratamiento de Elonva recomendado y el monitoreo cuidadoso de la respuesta ovárica es importante para minimizar el riesgo del OHSS. Embarazos y nacimientos múltiples han sido reportados para todos los tratamientos de gonadotropina. A la mujer y su compañero se les debe informar sobre los riesgos potenciales para la madre (complicaciones del embarazo y parto) y el neonato (bajo peso al nacer) antes de iniciar el tratamiento. En mujeres sometidas a procedimientos ART, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones transferidos. Debido a que mujeres infértiles sometidas a ART, y particularmente IVF, con frecuencia tienen anomalías de las trompas, la incidencia de embarazos ectópicos podría aumentarse. Es importante tener una confirmación por ultrasonido temprana que un embarazo es intrauterino, y excluir la posibilidad de embarazo extrauterino. La incidencia de malformaciones congénitas después de ART puede ser ligeramente más alta después de concepciones espontáneas. Esto se cree que se debe a diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y la incidencia más alta de múltiples embarazos. Se han presentado reportes de neoplasmas ováricos y otros neoplasmas del sistema reproductivo, tanto benignos como malignos, en mujeres que han sido sometidas a múltiples regímenes de tratamiento para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas o no aumenta el riesgo inicial de estos tumores en mujeres infértiles. En mujeres con factores de riesgo reconocidos generalmente para eventos tromboembólicos, tales como una historia personal o familiar, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, el tratamiento con gonadotropinas pueden aumentar aún más este riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropina deben ser sopesados frente a los riesgos. Sin embargo, se debe mencionar, que el embarazo en sí también porta un riesgo aumentado de trombosis.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción con Elonva y otros medicamentos. Debido a que corifolitropina alfa no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450, no se anticipa ninguna interacción metabólica con otros productos medicinales. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: El uso de Elonva durante el embarazo no está indicado. Ningún riesgo teratogénico ha sido reportado, seguido por la estimulación ovárica en el uso clínico con gonadotropinas. Cuando ocurre la exposición inadvertida a Elonva durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un desenlace adverso del embarazo. En estudios en animales, la toxicidad reproductiva ha sido observada (ver datos de seguridad preclínica en la sección Datos de seguridad preclínicos). Lactancia: El uso de Elonva durante la lactancia no está indicado. Efectos en la capacidad de conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Elonva puede causar mareo. Las mujeres deben ser informadas que si se sienten mareadas, no deben conducir o utilizar maquinaria.
Incompatibilidades
En la ausencia de estudios de compatibilidad, el producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.
Conservación
Almacenar en refrigerador (2°C - 8°C). No congelar. Mantener la jeringa en la caja externa con el fin de proteger de la luz. Vida útil: 3 años. Precauciones especiales de desecho: No utilizar Elonva si la solución no es transparente. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe ser desechado de acuerdo con los requerimientos locales.
Sobredosificación
Es probable que más de una inyección de Elonva dentro de un ciclo de tratamiento o una dosis muy alta de Elonva y/o (rec)FSH aumente el riesgo del OHSS. Para prevenir y manejar el OHSS, vea la sección Advertencias.
Presentación
Elonva es suministrado en jeringas luerlock prellenadas de 1 ml (vidrio hidrolítico tipo I), cerrado con émbolo de elastómero de bromobutilo y una tapa de punta. La jeringa está equipada con un sistema de seguridad automático para prevenir las lesiones con la aguja después del uso y es empacada junto con una aguja de inyección estéril. Cada jeringa prellenada contiene 0,5 ml de solución para inyección. Elonva se encuentra disponible en tamaños de empaque de 1 jeringa prellenada.

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