ENOXATAL - Farmacología

Mecanismos de acción: El mecanismo de acción de la enoxaparina es antitrombina dependiente. Actúa principalmente por la aceleración del ritmo de neutralización de ciertos factores de coagulación activados por la antitrombina, pero otros mecanismos también pueden estar involucrados. La enoxaparina potencializa preferencialmente la inhibición de los factores de coagulación Xa y IIa y solo ligeramente afecta otros mecanismos hemostáticos tales como el tiempo de coagulación. El efecto antitrombótico de la enoxaparina está bien correlacionado con la inhibición del factor Xa. Farmacodinámica: Las actividades máximas del anti-factor Xa y la antitrombina (anti-factor IIa) ocurren de 3 a 5 horas después de la inyección subcutánea de enoxaparina. La actividad pico media del anti-factor Xa fue de 0.16 UI/ml (1.58 mg/ml) y 0.38 UI/ml (3.83 mg/ml) después de dosis de 20 mg y 40 mg clínicamente probadas respectivamente. La biodisponibilidad absoluta media de enoxaparina se basa en la actividad del anti-factor Xa de 92% en voluntarios saludables. El volumen de distribución de la actividad del anti-factor Xa es de aproximadamente 6 L. Después de la dosificación intravenosa, la depuración corporal total de la enoxaparina es de 25 ml/min. La vida media de eliminación basada en la actividad del anti-factor Xa fue de aproximadamente 4.5 horas después de la administración subcutánea. Después de una dosis de 40 mg la actividad del anti-factor Xa persistió significativamente en el plasma por aproximadamente 12 horas. Farmacocinéticas: Propiedades farmacocinéticas: Los parámetros farmacocinéticos se han estudiado en términos de curso de tiempo de la actividad anti-Xa del plasma. La actividad anti-Xa se localiza en el espacio vascular. Absorción: La actividad anti-Xa media máxima del plasma se observa de 3 a 5 horas de la inyección subcutánea y logra aproximadamente 0.2, 0.4 y 1.0 anti-Xa UI/ml después de la administración subcutánea de dosis de 20, 40 mg y 100 mg/kg respectivamente. La actividad media máxima anti-IIa se observa aproximadamente 4 horas después de la inyección subcutánea de 40 mg, mientras que no es detectable a nivel de la dosis de 20 mg cuando se usa método amidolítico convencional. Después de la administración de 1 mg/kg, la actividad media máxima anti-IIa en el plasma es de aproximadamente 0.1 anti-IIa UI/ml. Biodisponibilidad: Después de la inyección subcutánea la enoxaparina se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad de enoxaparina es casi del 95%. Distribución: Después de la inyección subcutánea, la actividad máxima del plasma se obtiene 3 horas después de la administración. La actividad anti-Xa se localiza en el espacio vascular. Metabolismo: La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por la desulfatación y/o despolimerización de las especies de peso molecular más bajo con potencia biológica mucho más reducida. Eliminación: La vida media de la eliminación basada en la actividad anti-Xa fue de 4.5 horas después de la administración subcutánea. Excreción: La vida media de eliminación de la actividad anti-Xa es de aproximadamente 4 horas. La actividad anti-Xa es medible en el plasma hasta por 24 horas después de la inyección subcutánea de 40 mg de enoxaparina sódica. En voluntarios masculinos saludables a quienes se les suministró dosis única subcutánea de 20 o 40 mg de enoxaparina sódica, la excreción urinaria basada en la actividad anti-Xa fue menor del 10% de la dosis de enoxaparina eliminada en la orina. En pacientes mayores la eliminación se disminuyó ligeramente.