Prospecto EPACOR

Composición
Cada cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica de EPACOR® contiene 1000 mg de aceite de pescado concentrado en ácidos grasos poliinsaturados en forma de etil-éster, conteniendo 900 mg de total omega 3 (465 mg de EPA [ácido eicosapentaenóico] y 375 mg de DHA [ácido docosahexaenóico]). La fórmula empírica del etil-ester de EPA es C22H34O2, y su peso molecular es 330.51.


La fórmula empírica del etil- éster del DHA es C24H36O2, y su peso molecular es 356,55.

Farmacología
Mecanismo de Acción: El mecanismo de acción de EPACOR® no ha sido aclarado totalmente. Los posibles mecanismos de acción hipolipemiante incluyen: Inhibición de las tasas de secreción de VLDL hepática. Inhibición de la 1,2-diacilglicerol acil-transferasa (DGAT). Aumento de la b oxidación mitocondrial y peroxisomal en el hígado. Disminución de la lipogénesis hepática. Aumento de la actividad de la lipoproteín lipasa plasmática. EPACOR® puede reducir la síntesis de triglicéridos en el hígado dado que EPA y el DHA son sustratos pobres de las enzimas responsables de la síntesis de TG, e inhiben la esterificación de otros ácidos grasos. Farmacocinética: En voluntarios sanos y en pacientes con hipertrigliceridemia, EPA y DHA son bien absorbidos cuando se administran por vía oral como etil-ésteres. Los ácidos grasos Omega-3 administrados como etil-ésteres (EPACOR®) inducen un aumento significativo, dosis dependiente, en el contenido de EPA en los fosfolípidos del suero, el aumento en el contenido de DHA es menos marcado y no dependiente de la dosis. Poblaciones específicas: Edad: La incorporación de EPA y DHA en los fosfolípidos séricos es independiente de la edad ( < 49 años frente a > 49 años). Género: Las mujeres tienden a incorporar más EPA en los fosfolípidos del suero que los hombres. El significado clínico de esto es desconocido. Pediátrica: La farmacocinética de EPACOR® (EPA + DHA) en pacientes pediátricos no se ha establecido. Insuficiencia renal o hepática: EPACOR® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Indicaciones
Tratamiento coadyuvante de las hiperlipidemias mixtas con niveles marcadamente altos de triglicéridos, en aquellos pacientes que no responden adecuadamente a las medidas dietéticas habituales. Tratamiento coadyuvante en prevención secundaria posterior a un evento coronario. Consideraciones de uso: Los pacientes deben recibir una dieta hipolipemiante adecuada antes de recibir EPACOR® y deben seguirla durante el tratamiento. Se deben realizar estudios de laboratorio para asegurar que los niveles de lípidos son consistentemente anormales antes de instituir la terapia con EPACOR®. Deben realizarse los esfuerzos necesarios para controlar los lípidos séricos con dieta apropiada, ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos, y el control de cualquier problema médico como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo, que puedan estar contribuyendo a las anormalidades de los lípidos. Los medicamentos conocidos por exacerbar la hipertrigliceridemia (como tiazidas, estrógenos) se debe suspender o cambiar si es posible antes de la consideración de la terapia con medicamentos para reducir los triglicéridos.
Dosificación
La dosis diaria de EPACOR® es de hasta 4 gramos por día y puede tomarse como una sola dosis de 4 gramos (4 cápsulas) o como dosis fraccionada dos veces al día. Las cápsulas de EPACOR® no deben romperse, triturarse o, masticarse. Dosis recomendada: hiperlipidemias mixtas e hipertrigliceridemia; iniciar con dos a tres cápsulas de EPACOR® al día. Tratamiento coadyuvante en prevención secundaria posterior a un evento coronario: una cápsula al día. Vía de administración: oral.
Contraindicaciones
EPACOR® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (por ej. la reacción anafiláctica) o cualquiera de sus componentes o derivados marinos. En tratamientos prolongados y para mayor seguridad se recomienda monitorear el tiempo de sangrado.
Reacciones adversas
Experiencia de los ensayos clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas notificadas en al menos 3% y con una frecuencia mayor que el placebo para los pacientes tratados con EPA + DHA, basada en datos reunidos a través de 23 estudios clínicos, se enumeran en la Tabla 3.


Otras reacciones adversas de los ensayos clínicos se enumeran a continuación: Sistema digestivo: estreñimiento, trastornos gastrointestinales y vómitos. Trastornos metabólicos y nutricionales: Aumento de ALT y AST. Piel: prurito y sarpullido.
Precauciones
Monitoreo: Pruebas de laboratorio. En pacientes con insuficiencia hepática, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser controlados periódicamente durante el tratamiento con EPACOR®. En algunos pacientes, tratados con EPA + DHA, se observó aumento de los niveles de ALT, sin un aumento concomitante en los niveles de AST. En algunos pacientes, EPACOR® puede aumentar los niveles de LDL-C, el cual debe ser controlado periódicamente durante el tratamiento. Los estudios de laboratorio deben realizarse periódicamente para medir los niveles de TG del paciente durante el tratamiento. Alergia al Pescado. EPACOR® contiene ésteres de ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) obtenidos a partir de aceite de pescado. No se sabe si los pacientes con alergia al pescado y/o los crustáceos, tienen un mayor riesgo de una reacción alérgica a EPACOR®. Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad: Se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratas con dosis orales por sonda de hasta 2 g/kg/día, (hasta 5 veces la exposición sistémica humana después de una dosis oral de 4 g/día basado en una comparación de superficie corporal), sin aumento en la incidencia de tumores. Los etil-esteres de AG Omega-3 no resultaron mutagénicos o clastogénicos en ensayos de aberraciones cromosómicas en las células pulmonares de hámster chino V79 o en linfocitos humanos. En un estudio de fertilidad en ratas con dosis orales por sonda de hasta 2 g/kg/día, tratadas durante 2 semanas antes y durante el apareamiento, gestación y lactancia, no se observó ningún efecto adverso sobre la fertilidad. Uso en poblaciones específicas: Embarazo Categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se desconoce si EPACOR® puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. EPACOR® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para el paciente justifica el riesgo potencial para el feto. Datos de en estudios animales: En ratas hembras que recibieron dosis orales por sonda de hasta 2 g/kg/día de EPA+DHA, (5 veces la exposición sistémica humana con una dosis de 4g/día basado en la comparación de la superficie corporal), comenzando dos semanas antes del apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia, no se observaron efectos adversos. Tampoco se observó efectos adversos en ratas preñadas que recibieron dosis orales de 2 g/Kg/día por sonda desde el primer día de gestación, ni en las que lo recibieron a partir del día 14 de gestación hasta el día 21 de lactancia. Madres Lactantes: No se sabe si los etil-ésteres de ácidos grasos omega-3 se excretan en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra EPACOR® a una mujer lactante. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Uso geriátrico: Un número limitado de pacientes mayores de 65 años han sido reclutados en los estudios clínicos de EPA + DHA. La seguridad y eficacia en los sujetos mayores de 60 años no parecen diferir de los de los sujetos menores de 60 años de acuerdo a los resultados.
Interacciones
Estatinas: En los diversos estudios que evaluaron la coadministración diaria de una estatina (Simvastatina 80 mg, Atorvastatina 80 mg o Rosuvastaina 40 mg) con EPA + DHA, 4 gramos/día no afectó el área bajo la curva (AUC) o la tasa (Cmax) de la exposición a las estatinas o sus metabolitos activos en estado estacionario. Estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican que no existe inhibición del citocromo P450 clínicamente significativa mediada por la combinación de EPA/DHA en humanos. Estudios Clínicos: Hipertrigliceridemia Severa: Los efectos de EPA + DHA han sido evaluados en diversos estudios clínicos. En dosis de 4 gramos por día fue evaluado en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos de 84 pacientes adultos (42 con EPA + DHA, 42 con placebo), con niveles de triglicéridos muy altos. Los pacientes cuyos niveles basales de triglicéridos estuvieron entre 500 y 2.000 mg/dl se reclutaron en 2 estudios de una duración de 6 a 16 semanas. La mediana de triglicéridos y los niveles de LDL-C en estos pacientes fueron 792 mg/dL y 100 mg/dL, respectivamente. El nivel medio de HDL-C fue de 23,0 mg/dl. Los resultados de este estudio se muestran en la tabla 1.


Con 4 gr/día de EPA + DHA 4 se redujo la media de TG, VLDL-C, y los niveles de no HDL-C y aumento la media de HDL-C desde la línea basal en comparación con placebo. El tratamiento con EPACOR® para reducir los niveles de TG muy altos puede dar lugar a aumentos en el LDL-C y no-HDL-C en algunos individuos. Los pacientes deben ser monitoreados para asegurar que el nivel de LDL-C no aumente en exceso. El efecto de EPACOR® sobre el riesgo de pancreatitis en pacientes con niveles muy altos de TG no ha sido evaluado, pero la reducción de la Hipertrigliceridemia reduce este riesgo. Otras experiencias clínicas: Los efectos de EPA + DHA 4 g/día como terapia complementaria al tratamiento con simvastatina fue evaluada en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de 254 pacientes adultos (122 en EPA + DHA y 132 con placebo), con triglicéridos persistentemente altos (200 a 499 mg/dl) a pesar de tratamiento con simvastatina. Los pacientes fueron tratados con simvastatina 40 mg al día durante 8 semanas antes de la aleatorización, para controlar su colesterol LDL a no más del 10% por encima de las metas del NCEP ATP III y se mantuvo en esta dosis durante el estudio. Tras 8 semanas de tratamiento abierto con simvastatina, los pacientes fueron aleatorizados a EPA + DHA 4 g/día o placebo durante otras 8 semanas como co-terapia con simvastatina. El promedio basal de triglicéridos y los niveles de LDL-C en estos pacientes fueron 268 mg/dL y 89 mg/dL, respectivamente. Las medianas de referencia de no-HDL-C y los niveles de HDL-C fueron 138 mg/dL y 45 mg/dL, respectivamente. Los cambios en los parámetros lipídicos de los grupos que recibieron simvastatina más EPA + DHA o más placebo se muestran en la Tabla 2.


EPA+DHA 4 g/día redujo significativamente los niveles de no-HDL-C, TG, TC, VLDL-C, y Apo-B e incremento el HDL-C y LDL-C desde la basal con respecto al placebo. Interacciones medicamentosas: Los anticoagulantes u otras drogas que afectan la coagulación. Algunos estudios con EPA + DHA han demostrado la prolongación del tiempo de sangría, el cual sin embargo no ha excedido los límites normales y no producen episodios de hemorragias clínicamente significativas. No se han realizado estudios clínicos para examinar a fondo el efecto de la administración concomitante de anticoagulantes y EPA + DHA. En algunos estudios se encontró un aumento significativo del fibrinógeno, al igual que una disminución del tiempo de coagulación en la prueba combinada de protrombina cuando se administró EPA + DHA en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales. Estos resultados apuntan a una interacción con anticoagulantes que puede ser de relevancia clínica. Los pacientes que reciban tratamiento con EPACOR® y un fármaco anticoagulante o de otro tipo que afecte la coagulación, (por ej. aspirina, AINES, warfarina, cumarina), deben ser controlados periódicamente. Abuso de drogas y dependencia: No se conocen efectos de abuso o dependencia ocasionados por los componentes de EPACOR®.
Conservación
Almacenar a temperatura inferior a 30 °C en los envases y empaques aprobados.
Sobredosificación
En el caso de una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente, con las medidas generales de tratamiento de soporte, según sea necesario.
Presentación
Caja x 30 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster aluminio/PVDC por 10 cápsulas cada uno (Reg. San INVIMA 2011M-0012478).

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