Prospecto FORTUM

Composición
Polvo para inyección/infusión. La formulación FORTUM para inyección contiene 1 g de ceftazidima (pentahidratada). Lista de Excipientes: Carbonato de sodio (anhidro).
Farmacología
Farmacodinamia: Mecanismo de Acción: La ceftazidima posee una acción bactericida. Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Efectos Farmacodinámicos: Bacteriología: Una amplia gama de cepas y aislados patógenos son sensibles in vitro, incluyendo cepas resistentes a la gentamicina y a otros aminoglucósidos. La ceftazidima es muy estable ante la mayoría de las betalactamasas clínicamente importantes que son producidas por microorganismos tanto Grampositivos como Gramnegativos, por lo cual es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina y a la cefalotina. La ceftazidima exhibe una elevada actividad intrínseca in vitro y actúa dentro de un intervalo estrecho de CMI (concentración mínima inhibitoria) para la mayoría de los géneros, con cambios mínimos en la CMI a diversos niveles de inóculo. La actividad in vitro de la ceftazidima y de los aminoglucósidos combinados es aditiva. En algunas cepas existen indicios de sinergia. La ceftazidima es activa in vitro contra los siguientes microorganismos: Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas, especies (incluyendo Ps. pseudomallei). Escherichia coli. Klebsiella, especies (incluyendo Klebsiella pneumoniae). Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii). Proteus rettgeri. Providencia, especies. Enterobacter, especies. Citrobacter, especies. Serratia, especies. Salmonella, especies. Shigella, especies. Yersinia enterocolitica. Pasteurella multocida. Acinetobacter, especies. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina). Haemophilus parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina). Grampositivos: Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina). Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la meticilina). Micrococcus, especies. Streptococcus pyogenes (Grupo A de estreptococos betahemolíticos). Grupo B de Estreptococos (S. agalactiae). Streptococcus pneumoniae. Streptococcus mitis. Streptococcus, especies (excluyendo Enterococcus (Streptococcus faecalis)). Cepas anaerobias: Peptococcus, especies. Peptostreptococcus, especies. Streptococcus, especies. Propionibacterium, especies. Clostridium perfringens. Fusobacterium, especies. Bacteroides, especies (muchas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes). La ceftazidima no es activa in vitro contra los siguientes microorganismos: Estafilococos resistentes a la meticilina. Enterococcus (Streptococcus) faecalis y muchos otros enterococos. Clostridium difficile. Listeria monocytogenes. Campylobacter, especies. Farmacocinética: Absorción: Después de la administración intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas de 18 y 37 mg/1, respectivamente. Cinco minutos después de aplicar la inyección intravenosa rápida de 500 mg, 1 g ó 2 g, las concentraciones séricas son de 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. Distribución: Las concentraciones terapéuticamente eficaces aún están presentes en el suero 8 12 horas después de practicar la administración intravenosa o intramuscular. El grado de fijación a proteínas séricas es de aproximadamente un 10%. En tejidos como huesos, corazón, bilis, esputo, humor acuoso y líquidos sinovial, pleural y peritoneal, se pueden alcanzar concentraciones superiores a la CMI de patógenos comunes. La ceftazidima atraviesa fácilmente la placenta y se excreta en la leche materna. Exhibe un bajo grado de penetración de la barrera hematoencefálica intacta, dando como resultado bajas concentraciones de ceftazidima en el LCR en ausencia de inflamación. Sin embargo, en el LCR se alcanzan concentraciones terapéuticas de 4 20 mg/l, o superiores, cuando las meninges se encuentran inflamadas. Metabolismo: La ceftazidima no se metaboliza en el cuerpo. Eliminación: La administración parenteral produce concentraciones séricas elevadas y prolongadas, las cuales disminuyen con una vida media de aproximadamente 2 horas. La ceftazidima se excreta en la orina en forma inalterada y activa, mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80 90% de la dosis se recupera en la orina en un lapso de 24 horas. Menos del 1% de la dosis se excreta en la bilis, lo cual limita la cantidad de fármaco que ingresa a los intestinos. Poblaciones de Pacientes Especiales: Los pacientes que padecen insuficiencia renal exhiben un menor grado de eliminación de ceftazidima, por lo cual se debe reducir la dosificación en los mismos. (Véase Dosificación, Insuficiencia Renal, Advertencias). Datos Preclínicos de Seguridad: No existen datos adicionales que se consideren pertinentes.
Indicaciones
Tratamiento de infecciones simples o múltiples ocasionadas por microorganismos sensibles. Puede utilizarse como monofármaco de primera elección antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles. Puede utilizarse en combinación con algún aminoglucósido o con la mayoría de los antibióticos betalactámicos. Puede utilizarse con un antibiótico contra microorganismos anaerobios, cuando se sospeche la presencia de cepas de Bacteroides fragilis. Las indicaciones incluyen: infecciones severas p. ej. septicemia, bacteriemia, peritonitis, meningitis. Infecciones en pacientes inmunodeficientes. Infecciones en pacientes en cuidado intensivo, p.ej., quemaduras infectadas. Infecciones respiratorias, incluyendo infecciones pulmonares en casos de fibrosis Quística. Infecciones en oídos, nariz y garganta. Infecciones urinarias. Infecciones cutáneas y de las partes blandas. Infecciones gastrointestinales, biliares y abdominales. Infecciones en huesos y articulaciones. Infecciones asociadas con hemodiálisis y diálisis peritoneal y con diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) profilaxis: cirugía prostática (resección transuretral).
Dosificación
La dosificación depende de la severidad, sensibilidad, sitio y tipo de infección, así como de la edad y función renal del paciente. Administre la formulación FORTUM para inyección vía intravenosa o mediante una inyección intramuscular profunda. Los sitios recomendados para aplicar la inyección intramuscular son el cuadrante superior externo del glúteo máximo o parte lateral del muslo. Las soluciones FORTUM pueden administrarse directamente en la vena, o introducirse en el conjunto de tubos de un equipo para venoclisis, si el paciente se encuentra recibiendo líquidos parenterales. FORTUM MONOVIAL sólo debe administrarse mediante infusión intravenosa. Adultos 1 a 6 g/día, administrados en dos o tres dosis divididas, mediante inyección intravenosa o intramuscular. Infecciones urinarias e infecciones de grado menos severo: 500 mg ó 1 g administrados cada 12 horas. En la mayoría de las infecciones: 1 g administrado cada 8 horas, ó 2 g administrados cada 12 horas. Infecciones de grado muy severo, particularmente en pacientes inmunodeficientes, incluyendo aquellos que padecen neutropenia: 2 g administrados cada 8 ó 12 horas, ó 3 g administrados cada 12 horas. Adultos con fibrosis quística que padecen infecciones pulmonares pseudomónicas: 100 a 150 mg/kg/día administrados en tres dosis divididas. En adultos que exhiben una función renal normal, se han administrado 9 g/día sin que se produzcan efectos adversos. Cuando se utilice como agente profiláctico en cirugía prostática, se deberá administrar 1 g al momento de inducir la anestesia. Se deberá contemplar la administración de una segunda dosis al momento de retirar el catéter. Lactantes y niños (mayores de 2 meses de edad): 30 a 100 mg/kg/día administrados en dos o tres dosis divididas. Se pueden administrar dosis de hasta 150 mg/kg/día (máximo 6 g/día), en tres dosis divididas, a niños inmunodeficientes o con fibrosis quística que presenten alguna infección, o a niños con meningitis. Recién nacidos (de 0 a 2 meses de edad): 25 a 60 mg/kg/día administrados en dos dosis divididas. En los recién nacidos, la vida media sérica de la ceftazidima puede ser 3 4 veces mayor que en los adultos. Pacientes de edad avanzada: En vista de la reducida depuración de ceftazidima que exhiben los pacientes de edad avanzada que padecen enfermedades agudas, la dosificación diaria no debe exceder 3 g, especialmente en aquellos mayores de 80 años de edad. Insuficiencia renal: La ceftazidima se excreta en forma inalterada por la vía renal. Por tanto, se deberá reducir la dosificación en aquellos pacientes que padezcan insuficiencia renal. Se deberá administrar una dosis de carga inicial de 1 g. Las dosis de mantenimiento deberán basarse en el grado de depuración de creatinina:


En aquellos pacientes que padezcan infecciones severas, se deberá aumentar la dosificación unitaria en un 50%, o bien, la frecuencia de administración. Se deberán vigilar las concentraciones séricas de ceftazidima en dichos pacientes, pues los valores mínimos no deberán exceder 40 mg/l. En los niños, se debe ajustar la depuración de creatinina al área de superficie corporal o masa magra corporal. Hemodiálisis: Durante la hemodiálisis, la vida media sérica varía de 3 a 5 horas. Después de cada periodo de hemodiálisis, se debe repetir la administración de la dosis de mantenimiento de FORTUM que se recomienda en la tabla anterior. Diálisis peritoneal: La formulación FORTUM puede utilizarse en diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC). Además de utilizarse vía intravenosa, FORTUM puede incorporarse al líquido para diálisis (de ordinario 125 250 mg por cada 2 litros de solución para diálisis). En aquellos pacientes con insuficiencia renal que se encuentren bajo hemodiálisis arteriovenosa continua, o hemofiltración de alto flujo en unidades de terapia intensiva, se deberá administrar 1 g diario, ya sea como dosis única o en dosis divididas. En los pacientes que se encuentren bajo hemofiltración de bajo flujo, siga las recomendaciones de dosificación para sujetos con insuficiencia renal. En aquellos pacientes que se encuentren bajo hemofiltración veno venosa y hemodiálisis veno venosa, siga las recomendaciones de dosificación que se muestran en las siguientes tablas.



Forma de administración
Instrucciones para su Uso/Manejo: La formulación FORTUM para inyección/infusión es compatible con la mayoría de los líquidos intravenosos utilizados comúnmente. Sin embargo, no se recomienda utilizar solución inyectable de bicarbonato de sodio como diluyente (véase Incompatibilidades). Todos los frascos (de todos los tamaños) de Fortum para Inyección y Fortum Monovial se suministran bajo presión reducida. A medida que se disuelve el producto, se libera bióxido de carbono y se desarrolla una presión positiva. Se pueden ignorar las pequeñas burbujas de bióxido de carbono que se forman en la solución constituida.


Las soluciones varían en cuanto a color, de amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, el diluyente y las condiciones de almacenamiento utilizadas. De acuerdo con las recomendaciones establecidas, estas variaciones en el color del producto no afectan adversamente la potencia del mismo. La ceftazidima administrada a concentraciones de entre 1 mg/ml y 40 mg/ml, es compatible con: Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9%; Solución Inyectable de Lactato de Sodio M/6; Solución Inyectable de Lactato de Sodio Compuesto (Solución de Hartmann); Solución Inyectable de Dextrosa al 5%; Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.225% y Dextrosa al 5%; Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.45% y Dextrosa al 5%; Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9% y Dextrosa al 5%; Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.18% y Dextrosa al 4%; Solución Inyectable de Dextrosa al 10%; Solución Inyectable de Dextran 40 al 10% en Cloruro de Sodio Inyectable al 0.9%; Solución Inyectable de Dextran 40 al 10% en Dextrosa Inyectable al 5%; Solución Inyectable de Dextran 70 al 6% en Cloruro de Sodio Inyectable al 0.9%; Solución Inyectable de Dextran 70 al 6% en Dextrosa Inyectable al 5%. La ceftazidima administrada a concentraciones de entre 0.05 mg/ml y 0.25 mg/ml, es compatible con el líquido utilizado para diálisis intraperitoneal (lactato). La formulación FORTUM puede ser constituida con una solución inyectable de clorhidrato de lidocaína al 0.5% ó 1%, para su administración intramuscular. Ambos componentes conservan una potencia satisfactoria al mezclar 4 mg/ml de ceftazidima con: 1 mg/ml de Hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) en Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9% o Dextrosa al 5%. 3 mg/ml de Cefuroxima (cefuroxima sódica) en Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9%. 4 mg/ml de Cloxacilina (cloxacilina sódica) en Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9%. 10 UI/ml ó 50 UI/ml de Heparina en Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9%. 10 mEq/l ó 40 mEq/l de Cloruro de Potasio en Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0.9%. Se puede adicionar el contenido de un frasco de 500 mg de FORTUM para Inyección, constituido con 1.5 ml de agua para inyección, a una solución inyectable de metronidazol (500 mg en 100 ml) y ambas conservan su actividad. Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa rápida: 1. Introduzca la aguja de la jeringa a través del cierre del frasco e inyecte el volumen recomendado de diluyente. 2. Retire la aguja y agite el frasco hasta obtener una solución transparente. 3. Invierta el frasco. Manteniendo el émbolo de la jeringa totalmente oprimido, inserte la aguja dentro de la solución. Retire el volumen total de la solución en la jeringa, asegurándose que la aguja permanezca en la solución. Se pueden ignorar las pequeñas burbujas de bióxido de carbono que se forman. Preparación de soluciones para infusión intravenosa con FORTUM para Inyección (minibolsas o equipo tipo bureta): Prepare utilizando un total de 50 ml (para frascos de 1 g y 2 g) y 75 ml (para frascos de 3 g) de diluyente compatible, adicionado en DOS etapas como sigue. Frascos de 1 g, 2 g y 3 g para infusión intravenosa: 1. Introduzca la aguja de la jeringa a través del cierre del frasco e inyecte 10 ml de diluyente en los frascos de 1 g y 2 g, y 15 ml en el frasco de 3 g. 2. Retire la aguja y agite el frasco hasta obtener una solución transparente. 3. No inserte una aguja de liberación de gas sino hasta que el producto se haya disuelto. Inserte una aguja de liberación de gas, a través del cierre del frasco, para liberar la presión interna. 4. Transfiera la solución reconstituida al medio de administración final (p.ej., minibolsa o equipo tipo bureta) para lograr un volumen total de cuando menos 50 ml (75 ml para el frasco de 3 g) y adminístrese por infusión intravenosa durante 15 30 minutos. Nota: Para preservar la esterilidad del producto, es importante que no se inserte la aguja de liberación de gas, a través del cierre del frasco, antes de que el producto se haya disuelto.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos. Hipersensibilidad a la ceftazidima pentahidratada o a cualquiera de los excipientes de la inyección.
Reacciones adversas
Se utilizaron los datos obtenidos de estudios clínicos extensos (internos y publicados) para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos muy comunes, comunes y no comunes. Las frecuencias de incidencia asignadas a todos los demás efectos adversos se determinaron principalmente utilizando datos posteriores a la comercialización y, además, hacen referencia a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia de incidencia verdadera. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de incidencia: Muy común ≥1/10, común ≥1/100 y < 1/10, no común ≥1/1,000 y < 1/100, raro ≥1/10,000 y < 1/1,000, muy raro < 1/10,000. Infecciones e infestaciones: No común: Candidiasis (incluyendo vaginitis y aftas bucales). Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Comunes: Eosinofilia y trombocitosis. No comunes: Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. Muy raros: Linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raro: Anafilaxia (incluyendo broncoespasmo e/o hipotensión). Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Cefalea y mareos. Muy raro: Parestesia. Han surgido comunicaciones de secuelas neurológicas, incluyendo temblores, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma, en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se les ha reducido adecuadamente la dosificación de FORTUM. Trastornos vasculares: Comunes: Flebitis o tromboflebitis al practicar la administración intravenosa. Trastornos gastrointestinales: Común: Diarrea. No comunes: Náuseas, vómito, dolor abdominal y colitis. Muy raro: Mal sabor. Al igual que con otras cefalosporinas, es posible que la colitis esté asociada con cepas de Clostridium difficile y se presente como colitis seudomembranosa. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumentos transitorios en las concentraciones de una o más de las enzimas hepáticas, ALAT (SGPT), ASAT (SOGT), LDH, GGT y fosfatasa alcalina. Muy raro: Ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Exantema maculopapuloso o urticarial. No común: Prurito. Muy raros: Angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos generales y en el sitio de administración: Comunes: Dolor y/o inflamación después de aplicar una inyección intramuscular. No común: Fiebre. Investigaciones: Comunes: Resultado positivo en la prueba de Coombs. No comunes: Al igual que con algunas otras cefalosporinas, se han observado aumentos transitorios en las concentraciones sanguíneas de urea y nitrógeno ureico, y en las concentraciones séricas de creatinina. Aproximadamente el 5% de los pacientes desarrolla resultados positivos en la prueba de Coombs, los cuales podrían interferir con las pruebas cruzadas de sangre.
Advertencias
Antes de iniciar el tratamiento, es necesario establecer si el paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a la ceftazidima, cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Se requiere un cuidado especial en aquellos pacientes que han experimentado alguna reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica a FORTUM, se deberá suspender la administración del fármaco. Los pacientes que experimenten reacciones graves de hipersensibilidad podrían requerir epinefrina (adrenalina), hidrocortisona, antihistamina u otras medidas de emergencia. El tratamiento concurrente con dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, frusemida), podría afectar la función renal de manera adversa. La experiencia clínica ha demostrado que esto no parece ser un problema relacionado con FORTUM administrado dentro de los niveles de dosificación recomendados. No hay indicios de que FORTUM afecte adversamente la función renal cuando se administra a dosis terapéuticas normales. La ceftazidima se elimina a través de los riñones, por lo cual se deberá reducir la dosificación de acuerdo con el grado de insuficiencia renal. De manera ocasional, se han comunicado secuelas neurológicas en pacientes con insuficiencia renal que no han experimentado reducción alguna en su dosificación (véase Dosificación - Insuficiencia Renal y Reacciones Adversas). Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, su uso durante periodos prolongados podría ocasionar la proliferación de microorganismos no sensibles (p.ej., Candida, enterococos), lo cual podría requerir la interrupción del tratamiento o la instauración de medidas adecuadas. Es esencial evaluar periódicamente el estado del paciente. Al igual que con otras cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, es posible que algunas cepas inicialmente sensibles de las especies Enterobacter y Serratia desarrollen resistencia durante la terapia con FORTUM. Cuando sea clínicamente adecuado, se deberá contemplar la realización de pruebas periódicas de sensibilidad durante el tratamiento de esas infecciones.
Interacciones
La administración concurrente de dosis altas con fármacos nefrotóxicos podría afectar adversamente la función renal (véase Advertencias). El cloranfenicol es un antagonista in vitro de la ceftazidima y otras cefalosporinas. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo pero, si se propone la administración concurrente de FORTUM con cloranfenicol, se deberá contemplar la posibilidad de que se produzca un antagonismo. Al igual que otros antibióticos, la ceftazidima es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. La ceftazidima no interfiere en las pruebas de glucosuria basadas en enzimas, pero podría producir una ligera interferencia en los métodos de reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). La ceftazidima no interfiere en la prueba del picrato alcalino para cuantificar la depuración de creatinina. Embarazo y Lactancia: No hay indicios experimentales de efectos embriopáticos o teratogénicos pero, al igual que todos los fármacos, FORTUM debe administrarse con precaución durante los primeros meses de embarazo y en la lactancia temprana. La ceftazidima se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades, por lo cual debe ser utilizada con precaución en madres lactantes. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: Ninguno comunicado.
Incompatibilidades
La formulación FORTUM es menos estable cuando se encuentra en solución inyectable de bicarbonato de sodio que en otros líquidos intravenosos. No se recomienda como diluyente. FORTUM y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo equipo para venoclisis ni en la misma jeringa. Han surgido comunicaciones de precipitación al adicionar vancomicina a FORTUM en solución. Por tanto, sería prudente lavar los equipos para venoclisis y las líneas intravenosas entre la administración de uno y otro agente.
Conservación
Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones Especiales de Almacenamiento: Los frascos de FORTUM para Inyección deben almacenarse a temperatura ambiente (la temperatura se definirá con base en la farmacopea adecuada). El almacenamiento ocasional a temperaturas no mayores de 30°C, durante periodos de hasta dos meses, no es perjudicial para el producto. Proteger de la luz los frascos no constituidos.
Sobredosificación
La sobredosificación podría inducir secuelas neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Las concentraciones séricas de ceftazidima pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Presentación
Fortum Inyectable 1 g: Frasco/vial x 1 g., más ampolla con agua para inyectable x 3 ml. Reg. San. INVIMA 2005M 008807 R-2.
Nota
FORTUM es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
Revisión
GDS 23/IPI02 (22-Feb-06).

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