IMATION (CEFEPIMA) PISA - Farmacología

Farmacocinética y farmacodinamia: La Cefepima se administra por inyección en forma de clorhidrato. Se absorbe rápida y casi completamente después de una inyección intramuscular, y se han descrito concentraciones plasmáticas máximas medias de alrededor de 14 y 30 mg/ml 1.5 horas después de la administración de dosis de 500 mg y 1 g respectivamente. En el intervalo de 30 minutos después de una administración intravenosa de dosis similares, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de alrededor de 40 y 80 mg/ml. La Cefepima es metabolizada en N-metilpirrolidina la cual se convierte rápidamente en N-óxido. La semivida de eliminación plasmática de la Cefepima es de aproximadamente 2 horas y puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal. Alrededor del 20% de Cefepima se une a las proteínas plasmáticas. La Cefepima se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. Se alcanzan concentraciones altas en la bilis. Se han detectado concentraciones bajas en la leche materna. La Cefepima se elimina principalmente por los riñones y alrededor del 85% de la dosis se recupera inalterada en la orina. Menos de 1% de la dosis administrada es recuperada en la orina como N-metilpirrolidina, 6.8% se recupera como N-óxido y 2.5% como un epímero de Cefepima. La Cefepima se elimina sustancialmente por hemodiálisis. La depuración renal promedio de Cefepima es de 110 ml/min lo que sugiere que Cefepima es eliminada casi exclusivamente mediante mecanismos renales principalmente por filtración glomerular. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes ancianos si la función renal está alterada (véase Precauciones y Dosificación). En los pacientes con grados diversos de insuficiencia renal se observa una prolongación de la vida media de eliminación con una relación lineal entre la depuración orgánica total y la depuración de creatinina. Esto sirve como base para las recomendaciones relativas al ajuste de la dosis en este grupo de pacientes (véase dosis y vía de administración). La vida media promedio en los pacientes con insuficiencia renal severa que requieren de un tratamiento con diálisis es de 13 horas para la hemodiálisis y de 19 horas para la diálisis peritoneal continua ambulatoria. Pacientes pediátricos: Se evaluó la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de Cefepima en pacientes de 2 meses a 16 años que recibieron dosis de 50 mg/kg administradas mediante infusión I.V. o inyección I.M.; se administraron dosis múltiples cada 8 ó 12 horas en un periodo de por lo menos 48 horas. Las concentraciones plasmáticas promedio de Cefepima posteriores a la administración de la primera dosis fueron similares a las registradas en condiciones estables observándose únicamente una ligera acumulación con la administración de dosis repetidas. Después de la inyección I.M. en condiciones estables se obtuvieron concentraciones plasmáticas máximas de 68 mcg/ml en un tiempo promedio de 0.75 horas. La concentración promedio posterior a la inyección I.M. en condiciones estables fue de 6.0 mcg/ml a las 8 horas. La biodisponibilidad alcanzó un promedio de 82% después de la inyección I.M. Otros parámetros farmacocinéticos evaluados en bebés y niños no presentaron diferencias entre la administración de la primera dosis y las determinaciones efectuadas en condiciones estables independientemente del régimen de administración de la dosis (cada 12 horas o cada 8 horas). Tampoco se observaron diferencias en la farmacocinética según las distintas edades o el sexo de los pacientes. Después de la administración de una dosis única I.V. la depuración orgánica total fue de 3.3 ml/min/kg en promedio y el volumen de distribución promedio fue de 0.3 l/kg. La vida media de eliminación global fue de 1.7 horas. La recuperación de Cefepima intacta en la orina fue de 60.4% de la dosis administrada. La depuración renal fue la principal vía de eliminación con un promedio de 2.0 ml/min/kg. Microbiología: Cefepima es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Posee un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas incluyendo a la mayoría de las cepas resistentes a los aminoglucósidos o a las cefalosporinas de tercera generación. Cefepima posee un alto grado de resistencia a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas; tiene baja afinidad por las betalactamasas codificadas cromosómicamente y muestra una penetración rápida en las células de bacterias gramnegativas. En estudios en los que se han utilizado Escherichia coli y Enterobacter cloacae Cefepima se unió con el mayor grado de afinidad a la proteína fijadora a la penicilina (PBP) 3 seguida de PBP 2 y de PBPs 1a y 1b. La unión de PBP 2 ocurre con una afinidad significativamente mayor que la observada con otras cefalosporinas parenterales. Esto podría incrementar su actividad antibacteriana. La afinidad moderada de Cefepima para las PBPs 1a y 1b podría contribuir también a su actividad bactericida global. El análisis de tiempo-destrucción (curvas de destrucción) y la determinación de las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) demostraron que Cefepima es un agente bactericida para una amplia variedad de bacterias. La proporción CBM/CIM de la Cefepima fue ≤ 2 para más del 80% de los aislamientos de todas las especies grampositivas y gramnegativas analizadas. Se ha demostrado un efecto sinérgico con aminoglucósidos in vitro principalmente con Pseudomonas aeruginosa. Se ha demostrado que Cefepima posee actividad en contra de la mayoría de los siguientes microorganismos: Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), otros estafilococos incluyendo S. hominis, S. saprophyticus, Streptococcus pyogenes (estreptococo de grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococo de grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo a las cepas con resistencia intermedia a la penicilina con una CIM de penicilina de 0.1 a 1 mcg/ml), otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos viridans. Nota: La mayoría de las cepas de Enterococos como por ejemplo Enterococcus faecalis y los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la mayoría de las cefalosporinas incluyendo Cefepima. Aerobios gramnegativos: Pseudomonas incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae, Enterobacter incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii, Proteus incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (subespecies anitratus iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp, Citrobacter incluyendo C. diversus, C. freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella sp, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Neisseria meningitidis, Providencia incluyendo P. rettgeri, P. stuartii, Salmonella sp, Serratia incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens, Shigella sp, Yersinia enterocolitica. Nota: Cefepima es inactiva contra muchas de las cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conocida como Pseudomonas maltophilia y Xanthomonas maltophilia. Anaerobios: Bacteroídes sp, Clostridium perfringens, Fusobacterium sp, Mobiluncus sp, Peptostreptococcus sp, Prevotella melaninogénica (anteriormente conocida como Bacteroides melaninogenicus), Veillonella. Nota: Cefepima es inactivo en contra de Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.