INMOX - Farmacología

Cuando se administra por vía oral, la Duloxetina exhibe una farmacocinética lineal. El estado estable en plasma se alcanza tres días después de su administración continuada a las dosis terapéuticas recomendadas. Absorción: La Duloxetina es muy lábil al medio ácido, por lo tanto su administración en humanos se hace en forma de micropellets con una cubierta acidorresistente para que sobrepase el estómago y se libere el principio activo en el intestino delgado, que normalmente tiene un pH neutro o ligeramente alcalino. Luego de su administración por vía oral se absorbe por el tracto digestivo a nivel intestinal, se empieza a detectar en plasma, luego de 2 horas de su administración y alcanza su pico plasmático máximo a las 6 horas, la presencia de alimentos retarda el tiempo para alcanzar el pico máximo de concentración, desde las 6 horas habituales, hasta casi 10 horas. Se prolonga en 3 horas la absorción y un aumento de un tercio en la eliminación o "clearance" de la Duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina. Distribución: La Duloxetina posee una vida media plasmática larga de 12 horas (rango de 8-17 horas) y una elevada unión a las proteínas plasmáticas ( > 90%). La vida media de eliminación es de 12 horas. El promedio aproximado del volumen aparente de distribución es 1.640L. Metabolismo: La Duloxetina sufre una importante biotransformación metabólica en el hígado. Las vías principales de biotransformación de la Duloxetina incluyen oxidación y conjugación e involucra a isoenzimas del citocromo P450 (CYP2D6 y CYP1A2). Los metabolitos resultantes no contribuyen a su acción farmacológica. Eliminación: Su principal vía de eliminación es a través de la orina ( > 70%) como metabolitos de Duloxetina; aproximadamente 20% se excreta en las heces, solo un 3% es Duloxetina sin transformar.