LEVAQUIN - JANSSEN - Farmacología

Farmacocinética y farmacodinamia: LEVAQUIN* es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral o intravenosa. La levofloxacina es el L-isómero del racemato, ofloxacina. El mecanismo de acción de la levofloxacina y otros antibacterianos de la familia de las fluoroquinolonas involucra la inhibición de la topoisomerasa IV y la girasa de ADN de las bacterias (ambas las cuales son topoisomerasas de tipo II), enzimas que se requieren para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN. La levofloxacina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 mg/mL) se alcanzan usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina es aproximadamente 99%. La levofloxacina puede ser administrada sin considerar los alimentos. El perfil de concentración en plasma de levofloxacina después de una administración intravenosa es similiar, y comparable (área bajo la curva-AUC) al que se observó para tabletas de levofloxacina cuando se administraron dosis iguales (mg/mg). Entonces, las rutas de administración oral e intravenosa pueden ser consideradas intercambiables. El volumen medio de distribución de levofloxacina generalmente varía de 89 a 112 después de una dosis simple o múltiple de 500 mg, indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. Levofloxacina también penetra rápidamente en cortical y espongiosa del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacina en estos tejidos varían de 2.4 a 15 mg/mL y se alcanzaron por lo general de dos a tres horas después de la dosis oral. Levofloxacina sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretada sin alteración en orina. Después de una administración oral, aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacina varía de aproximadamente seis a ocho horas después de una dosis simple a múltiple de levofloxacina. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varía de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 mL/min, respectivamente. La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reducen aproximadamente 24 y 36% de la depuración renal, indicando que la secreción de levofloxacina ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacina en ninguna de las muestras de orina recién colectadas de sujetos que recibieron levofloxacina.