LEZAT - Farmacocinética

La farmacocinética de levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo, con baja variabilidad interindividual. La farmacocinética de levocetirizina es igual a la observada con la administración de la mezcla racémica (cetirizina): No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación. La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 55 minutos después de la ingesta. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las Cmáx típicas son de 270 y 308 ng/ml con una posología oral de 5 mg dosis única y múltiple, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y se retrasa su aparición. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas plasmáticas. La levocetirizina tiene un volumen de distribución de 0.4 l/kg. La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, observándose diferencias a causa de polimorfismo genético o administración concomitante con inhibidores enzimáticos. Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable. La vida media plasmática en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La vía de eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos es urinaria, tomando como promedio de 85,4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12,9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa. La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar la posología según los patrones de depuración de creatinina en insuficiencia renal moderada o severa. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%. En niños con edades entre 6 y 12 años la concentración pico de levocetirizina 5 mg fue de 450 +/- 37 ng/mL y el Tmáx 1.2 +/- 0,2 horas. La vida media terminal de eliminación fue 5,7 +/- 0,2 horas, la depuración renal 0,82 +/- 0,05 mL/min/kg, y el volumen de distribución 0,4 +/- 0,02 L/kg. Así, en niños de 6 a 12 años de edad levocetirizina logra un inicio de acción en 1 hora y proporciona actividad periférica antihistamínica significativa por 28 horas, siendo adecuada la dosificación cada 24 horas al igual que en adultos. En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y grupos paralelos, efectuado durante 18 meses en 343 niños con edades entre 14 y 46 meses se determinó que el incremento en el peso corporal aumenta la depuración de levocetirizina en 0,044 l/h/kg aumentando el volumen de distribución en 0,639 l/kg. Igualmente, la farmacocinética de levocetirizina no se ve afectada por eosinofilia, sensibilización a alergenos, enfermedad alérgica, gastroenteritis/diarrea o ingesta concomitante de otros medicamentos. Dados estos cambios farmacocinéticos en función del aumento de peso dependiente del crecimiento y desarrollo corporal, se recomienda una dosificación en la primera infancia, con base en el peso, de 0,25 mg/kg dos veces al día.