Prospecto OBAX (CLOBAZAM)

Composición
Cada tableta de liberación controlada contiene 10 ó 20 mg de clobazam.
Propiedades
Mecanismo de acción: Aunque el mecanismo de acción preciso de las benzodiacepinas no ha sido completamente establecido, al parecer aumentan o facilitan la acción GABA uniéndose preferencialmente a receptor GABA tipo A en el que actúa aumentando la neurotransmisión GABAérgica. El receptor GABA es un complejo supramolecular acoplado a canales de cloro, la acción de las benzodiacepinas aumenta la apertura de dichos canales, posterior al agonismo del neurotransmisor y con el aumento de las concentraciones intraneuronal de dicho ión, se produce hiperpolarización de la membrana, lo cual inhibe el estímulo neuronal. La hiperpolarización, la cual es aumentada por las benzodiacepinas, reduce la habilidad de la neurona para despolarizarse sobre el umbral requerido para generar un potencial de acción. Así el umbral convulsivo es disminuido.
Farmacocinética
Absorción (oral): Clobazam es bien absorbido a través del tracto gastrointestinal, usualmente entre 0,5 a 4 horas. Con una fracción biodisponible de 87%.Comienzo de la acción: Después de una dosis oral, el comienzo de la acción depende de la tasa de absorción después de múltiples dosis, los efectos dependen de dicha tasa y de la acumulación la cual se relaciona con su vida media. Los alimentos aumentan el tiempo de absorción, pero no la absorción total. Distribución: Clobazam se une a proteínas en 80-90%. Volumen de distribución de 100L. Biotransformación Hepática: El clobazam es una benzodiacepinas de vida media larga (36-42h). El clobazam es metabolizado por la CYP3A4 y la CYP2C19 y sufre desmetilación hepática a metabolitos activos antes de la inactivación por conjugación. Duración de la acción: Se puede mantener el efecto sedativo pasados 5 días después de una dosis única o hasta dos semanas después de la administración en dosis múltiples. Excreción: 94 % en orina como fármaco inalterado y sus metabolitos. Vida media de eliminación es de 36-42 horas para el fármaco inalterado y de 71-82 horas para el N-desmetilclobazam.
Indicaciones
Ansiolítico, útil en el tratamiento de la epilepsia con manifestaciones mioclónicas. Coadyuvante en el tratamiento del Síndrome de Lennox-Gastaut.
Dosificación
Forma de administración: Oral.


El incremento de la dosis de Clobazam no debe ocurrir antes de la semana de inicio del tratamiento, con el fin de que las concentraciones de fármaco y metabolitos activos alcancen el estado estacionario. A. Población especial incluye paciente pediátrico, en falla hepática (Child-pugh score 5-9) y adulto mayor (≥65 años). Los pacientes en falla renal no requieren ajuste de dosis. Para el manejo de la ansiedad se pueden usar dosis hasta de 80mg/día, sin embargo la dosis dependerá de las características del paciente y el criterio médico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las benzodiacepinas.
Reacciones adversas
La dependencia psicológica o física y la tolerancia pueden ocurrir con el uso de benzodiacepinas, especialmente con dosis altas o uso prolongado. Pacientes de edad avanzada, debilitados, niños (especialmente los más pequeños) y los pacientes con enfermedad hepática o albúmina sérica baja suelen ser más sensibles a los efectos sobre el SNC de las benzodiacepinas. Las siguientes reacciones adversas son comunes (con una incidencia mayor a 1%) y pueden ser esperados con la frecuencia descrita entre paréntesis: Gastrointestinal: Estreñimiento (2% a 10%), Salivación (hasta 14%). Neurológico: ataxia (2% a 10%), disartria (2% a 5%), insomnio (2% a 7%), letargo (5% a 15%), sedación (2% a 9%), somnolencia (16 % a 25%). Psiquiátrico: Comportamiento agresivo (3% a 14%). Renal: Infección del tracto urinario (2% a 5%). Respiratorio: Tos (3% a 7%). Otros: fiebre (10% a 17%.). Las siguientes reacciones adversas son graves y deberían ser vigiladas de cerca y pueden requerir manejo médico: Dermatológicos: Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica. Psiquiátricos: ansiedad, depresión, amnesia anterógrada, delirio, despersonalización, Hematológico: Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia. Renal: Síndrome de Fanconi. Respiratorio: Infecciones del tracto respiratorio.
Precauciones
Depresión del sistema nervioso central preexistente o coma, insuficiencia pulmonar, hepática o renal, miastenia gravis, no debe administrarse concomitantemente con alcohol, antihistamínicos, analgésicos generales, otros hipnóticos o sedantes, neurolépticos y analgésicos opioides. Puede producir somnolencia, por lo tanto se deben evitar actividades que requieran ánimo vigilante. Adminístrese con precaución en pacientes con glaucoma. Producto de uso delicado que solo debe ser administrado bajo estricta bajo estricta vigilancia médica. Usar con cuidado con pacientes intolerantes a la lactosa. Se debe evitar el retiro abrupto de la medicación, ya que pueden exacerbarse los síntomas previos. Puede ocurrir dependencia física y psicológica, por lo que se recomienda seguimiento. Pueden aparecer ideaciones suicidas. Situaciones especiales: Embarazo: Las benzodiacepinas atraviesan la placenta. Cuando son utilizados como anticonvulsivantes, se debe considerar el riesgo beneficio. Los informes indican una mayor incidencia de anomalías congénitas en niños cuyas madres usaron anticonvulsivos durante el embarazo, aunque los medicamentos anticonvulsivos no han sido concluyentemente demostrado tener un papel causal; otros factores, tales como la propia condición epiléptica, puede estar involucrado. La gravedad del trastorno convulsivo y el daño potencial para la madre o el feto en caso de un ataque deben ser considerados al decidir si continúan el tratamiento anticonvulsivo durante el embarazo. El uso regular de benzodiacepinas durante el embarazo puede causar dependencia física, con el resultado de síntomas de abstinencia en el recién nacido. La teratogenicidad de clobazam no ha sido confirmada, pero otras benzodiacepinas pueden causar daños al feto. Clobazam está en la categoría C en el embarazo. Lactancia: Este medicamento se distribuye en la leche materna. Niños: Todas las benzodiacepinas en los niños, especialmente los más pequeños son usualmente más sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre el SNC. La depresión prolongada del SNC puede ser producida en el neonato a causa de la inhabilidad para la biotransformación de las benzodiacepinas a metabolitos inactivos. Geriatría: Los pacientes geriátricos son usualmente más sensibles a los efectos del SNC de las benzodiacepinas. Por esto se recomienda que la dosis sea limitada a la dosis efectiva más baja e ir incrementando gradualmente, si es necesario, o disminuir ante la posibilidad de desarrollar ataxia, mareos o sobresedación, los cuales pueden llevar a caídas u otros accidentes. Un estudio retrospectivo de casos y controles mostró que los pacientes ancianos que reciben benzodiacepinas de acción prolongada sufren más caídas y fracturas relacionadas con las caídas que los que reciben benzodiacepinas de corta acción. Sin embargo ambos grupos tuvieron un incremento del riesgo de estas secuelas en comparación con el grupo de pacientes ancianos quienes no recibieron benzodiacepinas o quienes recibieron otros sedantes-hipnóticos de corta acción. La vida media de las benzodiacepinas puede ser más larga en ancianos que en pacientes jóvenes.
Interacciones
Las siguientes interacciones y/o problemas relacionados han sido seleccionados con base en su relevancia clínica (mecanismo probable aparece en paréntesis). Nota: El CYP 2C19 es la isoenzima involucrada en el metabolismo de diazepam y clobazam. Los medicamentos que inhiben el CYP2C19, tales como: cloranfenicol, esomeprazol, etravirina, letrozol, modafinil, omeprazol, oxcarbamazepina, parecoxib, ticlopidina, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, cimetidina, felbamato, fluvoxamina, indometacina, ketoconazol, probenecid, topiramato, pueden disminuir la tasa de eliminación de clobazam. Del mismo modo, los medicamentos que inducen la CYP2C19, como carbamacepina noretindrona prednisona rifampicina fenobarbital primidona Ritonavir, etc, puede resultar en una mayor tasa de eliminación, con una disminución de las concentraciones séricas y tiempo de vida media de eliminación de clobazam. Medicamentos inductores tales como: carbamacepina noretindrona prednisona rifampicina fenobarbital primidona ritonavir, pueden aumentar la velocidad de eliminación de Clobazam.Clobazam como inductor de CYP3A4 pueden disminuir la concentración sérica de aripiprazol. Aumentar la dosis de aripiprazol oral al doble y seguir de cerca la respuesta clínica. Reducir la dosis de aripiprazol oral a 10-15 mg / día si el inductor se interrumpe. Evite el uso de inductores de CYP3A4 durante más de 14 días con aripiprazol inyectable de liberación prolongada. Clobazam puede disminuir las concentraciones de anticonceptivos que contienen estrógenos y progestágenos. Se recomienda utilizar un método de barrera como el preservativo, para evitar la concepción. La isoenzima CYP3A4, también está implicada en el metabolismo de clobazam. El uso concomitante con medicamentos que inhiben las isoenzimas CYP3A, debe realizarse con precaución, y la reducción de la dosis de benzodiacepinas debe ser considerado. Las combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, también puede interactuar con este medicamento. Los medicamentos adictivos, especialmente los depresores del SNC con potencial de causar dependencia pueden aumentar el riesgo de habituación, se recomienda su uso con precaución cuando están asociados a clobazam). Alcohol o Depresores del SNC pueden potenciar el efecto depresor y aumentar el riesgo de apnea, no se recomienda el uso de alcohol durante el tratamiento con una benzodiacepina. Cuando una benzodiacepina se utiliza con un analgésico opioide, la dosis de los analgésicos opioides deben reducirse en al menos un tercio y debe ser administrado en pequeñas cantidades. Medicamentos que producen hipotensión: El uso simultáneo preanestésicos utilizados en la cirugía puede potenciar los efectos hipotensores de las benzodiacepinas; puede ser necesario el ajuste de la dosis. Pacientes que recibe clobazam y recibe simultáneamente mecamilamina o trimetafán utilizados en la cirugía puede potenciar la respuesta hipotensora, con un mayor riesgo de hipotensión grave, shock y colapso cardiovascular durante la cirugía. Se aconseja tener precaución en los pacientes que toman medicamentos hipotensores, ya que la combinación puede provocar una hipotensión excesiva. Itraconazol o Ketoconazol (Su uso está contraindicado). Levodopa: El uso concomitante con benzodiacepinas pueden disminuir los efectos terapéuticos de la levodopa. Zidovudina: El uso concomitante con benzodiacepinas, pueden, en teoría, inhibir competitivamente la glucuronidación hepática y disminuir el aclaramiento de zidovudina, aumentando la toxicidad de la zidovudina.
Conservación
Mantener en un lugar fresco entre 20 y 25°C, sin humedad, lejos de fuentes de calor y luz directa. No dejar al alcance de los niños.
Sobredosificación
Son raras las secuelas graves a menos que haya una coingestión de otras drogas o alcohol. Sin embargo, muertes han ocurrido después de la sobredosis de solo benzodiacepinas. Además, cuando las benzodiacepinas son usadas concomitantemente con el alcohol, las muertes se han producido a concentraciones plasmáticas de benzodiacepinas y alcohol, inferiores a las que habitualmente son asociadas con la muerte por sobredosis con cada fármaco por separado.
Información al paciente
Es importante no tomar cantidades superiores a las prescritas, porque puede causar dependencia potencial. No aumentar la dosis si el medicamento es menos efectivo después de unas semanas, consultar al médico. Evitar el uso de alcohol o de otros depresores del Sistema nervioso durante el tratamiento. No conducir, montar en bicicleta, o manejar maquinaria hasta que los efectos de los medicamentos sean conocidos o hasta que los efectos del uso agudo hayan desaparecido, como los efectos residuales durante el día después de su uso para tratar el insomnio, debido a la posible somnolencia, mareos, aturdimiento, torpeza o inestabilidad; puede ser especialmente importante para los pacientes de edad avanzada.
Presentación
Caja x 30 tabletas x 10 mg Registro INVIMA 2012M-0013385. Caja x 30 tabletas x 20 mg Registro INVIMA 2012M-0013386.

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