PRAVAX HUMAX - Farmacocinética

Absorción: Pravastatina se administra por vía oral en su forma activa. Se absorbe rápidamente, alcanzando los niveles plasmáticos máximos después de 1-1,5 horas de su administración. En promedio, la biodisponibilidad oral es de 18±8 horas. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal produce una reducción de su biodisponibilidad, pero el efecto hipolipemiante de pravastatina es idéntico independientemente de la ingesta de alimentos. Después de su absorción, el 66% de la pravastatina absorbida experimenta un efecto de primer paso en el hígado, que es su principal lugar de acción y el lugar principal de la síntesis de colesterol y de la depuración del colesterol LDL. Los estudios in vitro han demostrado que pravastatina es transportada fundamentalmente al interior de los hepatocitos. Debido a su importante efecto de primer paso hepático, las determinaciones plasmáticas de pravastatina tienen sólo un valor limitado para predecir el efecto hipolipemiante. Distribución: Aproximadamente el 45% de la pravastatina circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,5 l/kg. Una pequeña cantidad de pravastatina pasa a la leche humana. Metabolismo y eliminación: Pravastatina no se metaboliza de manera significativa por el sistema del citocromo P450 y no parece ser un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P, pero sí es un sustrato de otras proteínas transportadoras. Después de la administración oral, el 47% de la cantidad absorbida se elimina en la orina. Cerca de un 70% de la dosis administrativa se elimina en las heces. La vida media de eliminación plasmática está entre 0,8 a 2 horas, dependiendo de la dosis administrada. El principal producto de degradación de la pravastatina es el metabolito 3-a-hidroxi isomérico. Este metabolito tiene de 1/10 a 1/40 de la actividad inhibitoria de HMG-CoA reductasa del fármaco precursor. El aclaramiento sistémico de pravastatina es de 0,81 l/h /kg (13,5 ml/min/kg) y el aclaramiento renal es 0,38 l/h/kg indicando secreción tubular.