Prospecto PRILIGY - JANSSEN

Composición
PRILIGY® Tabletas recubiertas por 30 mg y PRILIGY® Tabletas recubiertas por 60 mg.
Farmacodinamia
El mecanismo de acción de PRILIGY® en la eyaculación precoz se presume está relacionado con la inhibición neuronal de la recaptura de serotonina y la subsecuente potencialización de la acción de los neurotransmisores en el receptor pre y postsináptico. En estudio preclínicos, se observó que PRILIGY® inhibe el reflejo de expulsión eyaculatoria por su acción a nivel supraespinal y en el núcleo lateral paragigantocelular (LPGi), por lo que PRILIGY® modula este reflejo eyaculatorio causando un incremento en la latencia del reflejo de descarga motoneuronal pudenda y una reducción en su duración. En los estudios aleatorizados, se observó un aumento estadísticamente significativo en el promedio de IELT (tiempo de latencia intravaginal eyaculatoria) a la semana 24 ( < p 0.001). Además del aumento en IELT, se observó una mejoría en al menos 2 categorías del control de la eyaculación y 1 categoría en la angustia causada por EP.
Farmacocinética
Absorción: Dapoxetina es rápidamente absorbida con una biodisponibilidad absoluta del 42%. Después de una primera dosis oral de 30 mg y 60 mg en el ayuno, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 297 ng/ml después de 1.01 horas y de 498 ng/ml después de 1.27 horas, respectivamente. La ingesta de una comida abundante en grasas puede reducir las concentraciones pico de dapoxetina y retrasar levemente el tiempo para alcanzar las concentraciones pico; sin embargo, la absorción extendida no se afectó por el consumo de grasas. Estos cambios no son clínicamente significativos, por lo que PRILIGY® puede tomarse separado o junto con las comidas. Distribución: Más del 99% de dapoxetina se une in vitro a las proteínas séricas. Dapoxetina parece tener una rápida distribución con un volumen medio fijo de distribución de 162 lt. Posterior a la infusión intravenosa en los humanos, la vida media; media inicial estimada, intermedia y terminal para dapoxetina fueron de 0.10, 2.19 y 19.3 horas respectivamente. Biotransformación: Los estudios in vitro, sugieren que dapoxetina se depura por un sistema enzimático múltiple tanto en el hígado como en el riñón, primariamente por CYP2D6, CYP3A4 y la Flavin-monooxigenasa (FMO1). Posterior a la administración oral en un estudio diseñado para evaluar el metabolismo de C-dapoxetina, se observó que esta es importantemente metabolizada en múltiples metabolitos, primeramente a través de las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-desmetilación, naftil hidroxilación, glucoronización y sulfación. Hay evidencia de un presistema de primer paso posterior a la administración. Dapoxetina intacta y óxido-N-dapoxetina fueron las mayores especies séricas circulantes. Estudios in vitro mostraron que la óxido-N-dapoxetina fue inactiva en una prueba de unión y transportación, sugiriendo que el metabolito no contribuye importantemente a las acciones de la dapoxetina. En un estudio de dosis única con 60 mg de PRILIGY®, los niveles plasmáticos en metabolizadores lentos de CYP2D6 fueron más altos que en los metabolizadores rápidos (aproximadamente 31% más altos para Cmáx y 36% más altos para ABC inf). No se observó diferencias en eficacia y seguridad entre estos dos grupos de metabolizadores. Adicionalmente, no se observaron diferencias en la farmacocinética de los pacientes con eyaculación precoz comparada con los voluntarios sanos. Eliminación: Dapoxetina es principalmente depurada en la orina, la mayoría como metabolito conjugado; no se detectó sustancia activa sin cambios en la orina. Dapoxetina tiene una eliminación rápida, como se demuestra por las bajas concentraciones (menos del 5% del pico) 24 horas después de la dosis. Hay poca acumulación posterior a la dosis diaria. La vida media terminal es de 19.3 horas posterior a la administración oral. La vida media de desmetildapoxetina es similar a la de dapoxetina. En pacientes con insuficiencia hepatica leve, la Cmáx de dapoxetina libre se reduce un 28% y la AUC libre se mantiene sin cambios. La Cmáx libre y la AUC de la fracción activa (la suma de la exposición libre de dapoxetina y desmetildapoxetina) fueron decrementados en un 30% y 5% respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la Cmáx de dapoxetina libre está esencialmente sin cambios (decremento de 3%) y la AUC libre se incrementa en 66%. La Cmáx y la AUC de la fracción activa estuvieron esencialmente sin cambios y duplicada, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática, la Cmáx de dapoxetina libre fue disminuida en un 42% pero la AUC libre fue incrementada por aproximadamente 223%. La Cmáx y la AUC de la fracción activa tuvieron cambios similares (ver Dosificación y Contraindicaciones). Desórdenes oculares: Como con otros ISRSs, el uso de PRILIGY® está asociado con efectos oculares como midriasis y dolor de ojo. PRILIGY® debe ser utilizado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Indicaciones
Dapoxetina está indicado como tratamiento farmacológico para la eyaculación precoz, en hombres de 18 - 64 años.
Dosificación
La administración debe ser oral. Hombres de 18 a 64 años: La dosis recomendada de 30 mg, administrada a demanda 1 a 3 horas previas a la relación sexual. La dosis puede incrementarse hasta una dosis máxima recomendada de 60 mg al día. Se puede administrar junto o separada de los alimentos.
Contraindicaciones
PRILIGY® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al cloruro de dapoxetina o a cualquiera de sus excipientes. PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs), o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con IMAOs. De igual forma, un IMAO no debe ser administrado dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®. PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con tioridazina o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con tioridazina. Igualmente, la tioridazina no se debe administrar dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®. PRILIGY® está contraindicado en menores de 18 años de edad. PRILIGY® no está indicado para el uso en mujeres.
Efectos secundarios
Se ha reportado síncope caracterizado como pérdida del estado de alerta en los estudios clínicos y se considera relacionado con el producto (puede estar dentro de las primeras tres horas posteriores a la dosis), puede estar precedido de síntomas prodrómicos. El evento adverso más común ( > 5%) durante el programa clínico fueron cefalea, mareo, náusea, diarrea, insomnio y fatiga. El evento adverso más común que obligó a suspender el tratamiento fue la náusea (2.2%) y el mareo (1.2%). Los eventos adversos reportados con una frecuencia igual o mayor de 1% se muestran en la siguiente tabla:



Precauciones
Síncope: La frecuencia en síncope con PRILIGY® varía de acuerdo con la población estudiada y el rango de frecuencia es de 0.06% (30 mg) a 0.23% (60 mg) para sujetos reclutados en los estudios fase III controlados con placebo, hasta 0.64% en los estudios fase I en sujetos sanos para eyaculación precoz. Los casos de síncope en los estudios clínicos se consideraron relacionados a una etiología vasovagal y la mayoría de ellos se presentaron durante las primeras 3 horas después de la dosis, después de la primera dosis o asociada con procedimientos o intervenciones clínicas (toma de muestra de sangre, maniobras ortostáticas o tomas de presión arterial). Pueden estar precedidos por síntomas prodrómicos. Los pacientes necesitan conocer el riesgo de presentar un síncope en cualquier momento con o sin síntomas prodrómicos. Los médicos deben advertir de la importancia de mantener una adecuada hidratación y cómo reconocer los síntomas y signos prodrómicos, para disminuir el riesgo de alguna lesión grave asociada a la pérdida del estado de alerta. Si el paciente experimenta pródromos, debe inmediatamente postrarse hasta que los síntomas pasen, y debe evitar situaciones de riesgo, como manejar y/u operar maquinaria. Pacientes con factores de riesgo cardiovasculares: Los sujetos con enfermedades cardiovasculares subyacentes tienen un riesgo mayor de complicaciones cardiovasculares asociadas a síncope. Serotoninérgicos: La seguridad de PRILIGY® con el uso concomitante de inhibidores de recaptura de serotonina (ISRSs -inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-, IRSNs - inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina-, y los antidepresivos tricíclicos) no se ha establecido. Debido a la potencial sobreposición de eventos adversos, PRILIGY® no debe utilizarse en pacientes que están bajo tratamiento con otros inhibidores de la recaptura de serotonina. PRILIGY® no debe usarse concomitantemente con otros productos serotoninérgicos como tramadol, triptanos, triptofano y la planta de San Juan. Se debe suspender el tratamiento en caso de que se presenten síntomas como agitación, temblor, mioclonías y/o hipertermia. Suicidio: En estudios con PRILIGY® no hay una clara indicación para el tratamiento de urgencia de suicidio. Comorbilidades psiquiátricas: PRILIGY® no debería ser usada en pacientes con una historia de manía/hipomanía o desorden bipolar, y debe suspenderse en cualquier paciente con síntomas de estas enfermedades. PRILIGY® no debería indicarse en hombres con enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia o en aquellos con depresión concomitante. Crisis convulsivas: Debido al potencial de los ISRSs para disminuir el umbral a las convulsiones, PRILIGY® se debe suspender en cualquier paciente que presente crisis convulsivas y evitar en pacientes con epilepsia no controlada. En pacientes con epilepsia controlada se debe tener un monitoreo estrecho. Hemorragia: Se ha reportado anormalidades en la coagulación con ISRSs, se debe advertir a los pacientes que están con PRILIGY®, particularmente con el uso concomitante de productos con acción antiplaquetaria (antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINEs, antiplaquetarios) o anticoagulantes (warfarina), así como a los pacientes con historia de sangrado o transtornos de la coagulación. Insuficiencia renal: PRILIGY® no se recomienda en la insuficiencia renal terminal o grave. Insuficiencia hepática: PRILIGY® no se recomienda en la insuficiencia hepática grave. En los estudios clínicos con PRILIGY® no se ha observado síndrome de abstinencia/retiro o síntomas leves de abstinencia como insomnio o temblor. Se debe tener precaución cuando se combina PRILIGY® con etanol, pues puede incrementar los efectos del segundo. Se debe evaluar los beneficios del paciente y el riesgo para continuar con el tratamiento después de las primeras 4 semanas de tratamiento o después de 6 dosis. Trastornos oculares: Como con otros SSRIs, el uso de PRILIGY® ha sido asociado con efectos oculares tales como midriasis y dolor ocular. PRILIGY® ha sido usado con precaución en pacientes con presión intraocular elevada o en aquellos con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado. Restricciones de uso durante el embarazo o la lactancia: PRILIGY® no está indicado para el uso en mujeres.
Interacciones
Potencial interacción con IMAOs: Se han reportado eventos graves hasta letales con la combinación de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y los inhibidores de la monoamino oxidasa. Estos mismos eventos pueden presentarse en pacientes que recientemente han suspendido el ISRSs y que inician con IMAOs o viceversa. PRILIGY® no debe usarse en combinación con IMAOs o dentro de los 14 días de suspender el tratamiento con IMAO o bien, los inhibidores de la monoaminooxidasa no se deben administrar dentro de los 7 días posteriores a suspender el tratamiento con PRILIGY®. Potencial interacción con tioridazina: La administración de tioridazina por sí sola puede prolongar el intervalo QTc, y está asociada con arritmias ventriculares graves. PRILIGY® al metabolizarse en el CYP2D6 disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc. Productos que actúan en el SNC: No se ha evaluado metódicamente la combinación de PRILIGY® con otros medicamentos de acción en el SNC, por lo que se recomienda precaución en la comedicación. Productos serotoninérgicos: Como con otros ISRSs la coadministración con otro serotoninérgicos puede aumentar la incidencia de efectos asociados a la serotonina. PRILIGY® no debe utilizarse en combinación con otros ISRSs o IMAOs y se debe tener precaución y advertir al paciente con el uso de otros productos serotoninérgicos. Fármacos metabolizados por CYP2D6: El uso de fármacos que tienen metabolismo en esta enzima como la fluoxetina pueden incrementar las concentraciones de dapoxetina. La combinación con desipramina puede incrementar el Cmáx y ABCinf de esta última. Fármacos metabolizados por CYP3A4: Ketoconazol se he observado que puede incrementar las concentraciones de dapoxetina. Inhibidores de 5-Fosfodiesterasa: Sildenafil puede causar modificaciones leves en la farmacocinética de la dapoxetina con un incremento de la ABCinf y de Cmáx, sin impacto clínico. El uso concomitante de PRILIGY® y etanol puede incrementar los eventos adversos como mareo, somnolencia, hiporreflexia o alteraciones del juicio. Se debe advertir a los pacientes sobre estos efectos. Medicamentos que inhiban CYP2D6, CYP3A4 o la flavin monooxigenasa-1 (FMO1) pueden disminuir la depuración de PRILIGY®. Alteraciones de pruebas de laboratorio: PRILIGY® al metabolizarse en el CYP2D6 disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc. Como eventos adversos se reportaron taquicardia, bradicardia sinusal, bloqueo sinusal. Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se observó efectos carcinogénicos en los estudios preclínicos en ratas, incluso en dosis supraterapéuticas. La aplicación tópica diaria por 6 meses en ratones transgénicos, produjo cierta actividad promotora de tumores a dosis iguales o mayores a 750 mg/kg/día, que es de uno a dos veces la dosis máxima recomendada en el humano. La relevancia de la aplicación tópica a la medicación oral para PRILIGY® se desconoce. No se observó efecto mutagénico con PRILIGY® en estudios in vitro, así como tampoco efecto clastogénico en estudio preclínicos. No hay efectos sobre la fertilidad, el comportamiento sexual o la morfología de los órganos sexuales, en estudios de embriotoxicidad o fototoxicidad en ratas o conejos.
Conservación
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en mujeres embarazadas o lactando.
Sobredosificación
No se han reportado eventos de sobredosificación durante el programa de estudios clínicos. En general, síntomas de sobredosificación por ISRSs incluyen eventos adversos por serotonina, tales como somnolencia, alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), taquicardia, temblor, agitación y mareo. En casos de sobredosis se deben dar medidas generales de soporte. Debido a que PRILIGY® tiene una fuerte unión a proteínas y un amplio volumen de distribución, no se recomienda forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y exanguinotransfusión. No hay antídoto específico.
Presentación
PRILIGY® Tabletas por 30 mg, caja con 3 tabletas (Reg. San. INVIMA 2010 M-0011743). PRILIGY® Tabletas por 60 mg, caja con 3 tabletas (Reg. San. INVIMA 2010 M-0011709).

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