PRILIGY - JANSSEN - Farmacocinética

Absorción: Dapoxetina es rápidamente absorbida con una biodisponibilidad absoluta del 42%. Después de una primera dosis oral de 30 mg y 60 mg en el ayuno, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 297 ng/ml después de 1.01 horas y de 498 ng/ml después de 1.27 horas, respectivamente. La ingesta de una comida abundante en grasas puede reducir las concentraciones pico de dapoxetina y retrasar levemente el tiempo para alcanzar las concentraciones pico; sin embargo, la absorción extendida no se afectó por el consumo de grasas. Estos cambios no son clínicamente significativos, por lo que PRILIGY® puede tomarse separado o junto con las comidas. Distribución: Más del 99% de dapoxetina se une in vitro a las proteínas séricas. Dapoxetina parece tener una rápida distribución con un volumen medio fijo de distribución de 162 lt. Posterior a la infusión intravenosa en los humanos, la vida media; media inicial estimada, intermedia y terminal para dapoxetina fueron de 0.10, 2.19 y 19.3 horas respectivamente. Biotransformación: Los estudios in vitro, sugieren que dapoxetina se depura por un sistema enzimático múltiple tanto en el hígado como en el riñón, primariamente por CYP2D6, CYP3A4 y la Flavin-monooxigenasa (FMO1). Posterior a la administración oral en un estudio diseñado para evaluar el metabolismo de C-dapoxetina, se observó que esta es importantemente metabolizada en múltiples metabolitos, primeramente a través de las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-desmetilación, naftil hidroxilación, glucoronización y sulfación. Hay evidencia de un presistema de primer paso posterior a la administración. Dapoxetina intacta y óxido-N-dapoxetina fueron las mayores especies séricas circulantes. Estudios in vitro mostraron que la óxido-N-dapoxetina fue inactiva en una prueba de unión y transportación, sugiriendo que el metabolito no contribuye importantemente a las acciones de la dapoxetina. En un estudio de dosis única con 60 mg de PRILIGY®, los niveles plasmáticos en metabolizadores lentos de CYP2D6 fueron más altos que en los metabolizadores rápidos (aproximadamente 31% más altos para Cmáx y 36% más altos para ABC inf). No se observó diferencias en eficacia y seguridad entre estos dos grupos de metabolizadores. Adicionalmente, no se observaron diferencias en la farmacocinética de los pacientes con eyaculación precoz comparada con los voluntarios sanos. Eliminación: Dapoxetina es principalmente depurada en la orina, la mayoría como metabolito conjugado; no se detectó sustancia activa sin cambios en la orina. Dapoxetina tiene una eliminación rápida, como se demuestra por las bajas concentraciones (menos del 5% del pico) 24 horas después de la dosis. Hay poca acumulación posterior a la dosis diaria. La vida media terminal es de 19.3 horas posterior a la administración oral. La vida media de desmetildapoxetina es similar a la de dapoxetina. En pacientes con insuficiencia hepatica leve, la Cmáx de dapoxetina libre se reduce un 28% y la AUC libre se mantiene sin cambios. La Cmáx libre y la AUC de la fracción activa (la suma de la exposición libre de dapoxetina y desmetildapoxetina) fueron decrementados en un 30% y 5% respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la Cmáx de dapoxetina libre está esencialmente sin cambios (decremento de 3%) y la AUC libre se incrementa en 66%. La Cmáx y la AUC de la fracción activa estuvieron esencialmente sin cambios y duplicada, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática, la Cmáx de dapoxetina libre fue disminuida en un 42% pero la AUC libre fue incrementada por aproximadamente 223%. La Cmáx y la AUC de la fracción activa tuvieron cambios similares (ver Dosificación y Contraindicaciones). Desórdenes oculares: Como con otros ISRSs, el uso de PRILIGY® está asociado con efectos oculares como midriasis y dolor de ojo. PRILIGY® debe ser utilizado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.