ALOSETRóN - Propiedades

Es un antagonista potente y selectivo de los receptores 5-HT3. Estos receptores son canales no selectivos de cationes y se hallan ampliamente distribuidos en el sistema nervioso del tracto gastrointestinal, además de otras regiones nerviosas periféricas y centrales. La activación de estos canales y la despolarización neuronal resultante afectan la regulación del dolor visceral, tránsito colónico y secreciones gastrointestinales, procesos que se relacionan con la fisiopatología del síndrome del intestino irritable (SII). El síndrome del intestino irritable se caracteriza por hipersensibilidad visceral e hiperactividad del tracto gastrointestinal, lo que conduce a sensaciones anormales de dolor y actividad motora. De esta forma, los pacientes con SII presentan dolor y malestar ante la distensión rectal, a volúmenes menores que las personas sanas. El alosetrón, al impedir la activación de los canales no selectivos de cationes, modula la respuesta del sistema nervioso entérico, disminuyendo el dolor y las intensificadas respuestas motoras. Además, se observó que tanto en voluntarios sanos como en los pacientes con SII, el alosetrón, administrado en dosis de 2 a 3mg por vía oral, dos veces por día durante 8 días, aumentó el tiempo de tránsito colónico sin afectar el tiempo de tránsito orofecal. El alosetrón, luego de su administración oral, se absorbe en forma rápida en el tracto gastrointestinal aproximadamente un 60% de la dosis y esta absorción sólo se ve afectada en un 25% por la presencia de alimentos. La administración de iguales dosis en hombres y mujeres permitió observar que la concentración plasmática de la droga en hombres es entre un 30 a un 50% inferior que la determinada en mujeres. El alosetrón se une en un 85% a proteínas plasmáticas y su metabolismo es principalmente hepático, a través de las enzimas del citocromo P-450. Los metabolitos, cuya actividad se desconoce, son eliminados por vía renal y en menor medida por heces; sólo un 6% de la dosis administrada se encuentra en orina como droga sin metabolizar.