AMPRENAVIR - Interacciones

Amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Por lo tanto, los fármacos que comparten esta ruta metabólica o modifican la actividad de la CYP3A4 podrían alterar la farmacocinética de amprenavir, así como amprenavir podría modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta ruta metabólica. Terfenadina, cisapride o astemizol están contraindicados en pacientes tratados con amprenavir. La administración conjunta podría causar la inhibición competitiva del metabolismo de estas drogas, ocasionando arritmias cardíacas severas. Aunque no se han realizado estudios específicos, deberá evitarse la administración de sedantes potentes metabolizados por la CYP3A4, como el triazolam y midazolam debido al riesgo de sedación prolongada. No deberá administrarse amprenavir junto con derivados de la ergotamina. Cuando se emplea zidovudina, lamivudina, abacavir, indinavir, saquinavir o nelfinavir en combinación con amprenavir, no se considera necesario ajustar la dosis de este último. La rifampicina reduce la concentración plasmática de amprenavir en un 80% aproximadamente y no deberán administrarse conjuntamente. La coadministración de amprenavir con rifabutina ocasiona un aumento de las concentraciones plasmáticas y, por lo tanto, un aumento de las reacciones adversas relacionadas con esta última droga. En caso de ser necesaria la administración de rifabutina y amprenavir, se aconseja reducir la dosis de rifabutina por lo menos a la mitad de la dosis recomendada. No se considera necesario ajustar la dosis al administrar ketoconazol o claritromicina con amprenavir. Amprenavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dapsona, eritromicina e itraconazol, pudiendo a su vez estas últimas incrementar la concentración de amprenavir en suero. Amprenavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas (alprazolam, diazepam y flurazepam), bloqueadores del canal del calcio (diltiazem, nicardipina, nifedipina y nimodipina) y agentes reductores del colesterol (atorvastatina, fluvastatín, lovastatín, pravastatín y simvastatín). Algunos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa como efavirenz y nevirapina pueden disminuir las concentraciones de amprenavir en suero, mientras que la delavirdina produce el efecto contrario. Los estrógenos, progestágenos y algunos glucocorticoides pueden interactuar con amprenavir, pero no se posee la información suficiente para predecir la naturaleza de dicha interacción. La efectividad de los anticonceptivos hormonales puede ser afectada por la administración conjunta de amprenavir, por lo que se recomienda que las mujeres en edad de procrear adopten métodos anticonceptivos confiables alternativos. Amprenavir puede aumentar la concentración plasmática de otras drogas, entre ellas, clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina y warfarina. La cimetidina y ritonavir podrían aumentar las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Con respecto a los antiácidos, no se realizaron estudios específicos de coadministración con amprenavir; sin embargo, debido a los datos existentes para los otros inhibidores de proteasas, es aconsejable no usar antiácidos simultáneamente con amprenavir ya que podría ocurrir interferencia con la absorción. Se recomienda dejar transcurrir una hora entre su administración.