CAPECITABINA - Propiedades

Químicamente es un carbamato fluoropirimidínico que tras la administración oral se biotransforma en 5-fluorouracilo (5-FU). La formación del metabolito 5-FU tiene lugar en las células tumorales por acción de la enzima timidina-fosforilasa, factor angiogénico asociado con el tumor; de este modo, la exposición de los tejidos sanos a la acción sistémica del 5-FU resulta reducida en comparación con la administración directa del 5-FU. A raíz de la biotransformación de la capecitabina en 5-FU se logran concentraciones significativamente más altas en las células y tejidos tumorales que en los tejidos normales. Luego de su ingestión, la capecitabina atraviesa la mucosa intestinal como molécula intacta, se absorbe en forma rápida y extensa y sufre una amplia conversión a los metabolitos 5'-DFCR y 5'-DFUR. La administración con alimentos disminuye la velocidad de absorción de la capecitabina, produciendo una muy leve reducción en el área bajo la curva (AUC) de la 5'-DFUR y del metabolito posterior 5-FU. Los estudios in vitro con plasma humano han revelado que la capecitabina, la 5'-DFCR y la 5'-DFUR se unen en un 54%, un 10% y un 62%, respectivamente, a las proteínas, en especial a la albúmina. En una primera etapa, la capecitabina es metabolizada por la carboxilesterasa hepática a 5'-DFCR, que se transforma después en 5'-DFUR por efecto de la citidina-desaminasa, localizada de modo fundamental en el hígado y en los tejidos tumorales. Estos metabolitos se distribuyen a los tejidos. Con la dosis terapéutica recomendada, los valores plasmáticos medios de AUC han sido de 7,40mg.h/ml para la capecitabina, 5,21mg.h/ml para la 5'-DFCR, 21,7mg.h/ml para la 5'-DFUR y 1,63mg.h/ml para el 5-FU. El AUC del 5-FU es aproximadamente 10 veces más bajo que tras una inyección IV rápida de 5-FU (dosis de 600mg/m2). Salvo el 5-FU, los metabolitos de la capecitabina no poseen capacidad citotóxica. Las concentraciones plasmáticas máximas de capecitabina, 5'-DFCR y 5'-DFUR se alcanzan a las 2 horas (Tmáx) de la administración y luego descienden de manera exponencial, con una vida media de 0,7-1,14 horas. La alfa-fluoro-beta-alanina (FBAL), un catabolito del 5-FU, alcanza la concentración plasmática máxima (Tmáx) a las 3 horas de administrado el fármaco, y tiene una vida media de 3-4 horas. La eliminación de los metabolitos en su mayor parte se realiza por vía urinaria; 71% de la dosis se recupera en la orina, donde predomina el metabolito FBAL (52% de la dosis).