DELAVIRDINA - Propiedades

Es un inhibidor no nucleósido selectivo de la transcriptasa reversa del HIV-1. Se une directamente a la enzima y bloquea la síntesis de DNA dependiente de RNA y DNA. La transcriptasa reversa del grupo 0 del HIV-1 y de algunas cepas altamente divergentes de HIV-1 encontradas en América del Norte no es inhibida por delavirdina. La transcriptasa reversa del HIV-2 y las DNA polimerasas humanas no son inhibidas de modo significativo por delavirdina. Su acción sobre el HIV-1 es sinérgica con otros agentes antivirales (zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, IFN-alfa e inhibidores de proteasas). Su uso como monodroga favorece el desarrollo de cepas virales resistentes, registrándose una pérdida muy significativa (50 a 500 veces) de la eficacia antiviral tras 2 meses de tratamiento. Las mutaciones exhibidas por las cepas resistentes surgidas tras el tratamiento con delavirdina (sola o en combinación) pueden otorgar resistencia cruzada contra otros inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa. El desarrollo de resistencia cruzada contra inhibidores nucleósidos o contra inhibidores de proteasas es poco probable debido a los diferentes sitios de unión o sitios de acción de las drogas. La delavirdina se absorbe rápidamente tras la administración oral (biodisponibilidad media 85%). Las comidas de alto tenor graso reducen la biodisponibilidad en un 25%. El pico plasmático se observa tras 1h de la ingestión. Se une en 98% a proteínas (albúmina). Las concentraciones en LCR son bajas (0,4% de la concentración plasmática) y en semen y saliva con 2% y 6% de la concentración plasmática. La cinética de eliminación de la droga es no lineal, se metaboliza por el citocromo P450 y los metabolitos se eliminan por heces y orina.