DROSPIRENONA + ETINILESTRADIOL - Propiedades

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) actúan mediante la supresión de las gonadotrofinas. Su mecanismo de acción principal es la inhibición de la ovulación, pero poseen otros efectos que incluyen cambios en el moco cervical (dificultando la entrada de los espermatozoides al útero) y en el endometrio. La drospirenona es un análogo de la espironolactona con actividad antimineralocorticoide. Los estudios preclínicos realizados en animales e in vitro han mostrado que no presenta actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide, pero posee actividad antiandrogénica. Administrada por vía oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi en su totalidad y su biodisponibilidad oscila entre el 76 y el 85% y no es modificada por la ingesta concomitante de alimentos. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Sólo del 3% al 5% de la concentración total sérica está presente en forma libre y el 95-97% unido a la albúmina. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas plasmáticas. La drospirenona se metaboliza completamente y los principales metabolitos, que se forman sin la intervención del sistema P450, son la forma ácida de la drospirenona y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato. No se excreta en forma inalterada, sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar y en menor medida, por orina. El etinilestradiol se absorbe rápida y completamente tras su administración oral. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 54-100pg/ml después de 1-2 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, se metaboliza extensamente, lo que resulta en una biodisponibilidad oral media del 45%, con una variación interindividual importante (20-65%). La ingestión concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol aproximadamente en un 25%. El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma inespecífica, a la albúmina sérica (98%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Es sometido a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado y metabolizado principalmente por hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Las concentraciones séricas de etinilestradiol disminuyen en dos fases de eliminación, caracterizadas por vidas medias de 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se elimina en forma inalterada; la proporción de eliminación urinaria/biliar de los metabolitos del etinilestradiol es de 4/6. La vida media de excreción de los metabolitos es de 1 día aproximadamente.