FLUMAZENIL - Propiedades

El flumazenil tiene una estructura imidazobenzodiazepínica y en el nivel del SNC se comporta como un antagonista de la acción de las benzodiazepinas. El flumazenil inhibe competitivamente la actividad en el lugar de reconocimiento benzodiazepínico, situado en el complejo receptor GABA/benzodiazepínico. En seres humanos, tiene leve actividad agonista o ninguna. No antagoniza los efectos sobre el SNC de las drogas con acción sobre las neuronas gabaérgicas que estén mediadas por otros receptores que no sean los benzodiazepínicos (esto incluye drogas como el etanol, los barbituratos y los anestésicos generales) y no revierte los efectos de los opiáceos. Antagoniza la sedación, el deterioro de la respuesta y la lentificación psicomotora producida por las benzodiazepinas. En general, las dosis de 0,1mg a 0,2mg (correspondientes a picos plasmáticos de 3 a 6ng/ml) producen un antagonismo parcial, mientras que las dosis más altas de 0,4mg a 1mg (productoras de picos plasmáticos de 12 a 28ng/ml) usualmente producen un antagonismo total en los pacientes que reciben dosis sedantes comunes de benzodiazepinas. Luego de la administración IV, las concentraciones plasmáticas de flumazenil siguen un modelo bicompartimental abierto, con una vida media de distribución inicial de 7 a 15 minutos y una vida media terminal de 41 a 79 minutos. Los picos de concentración del flumazenil en sangre son proporcionales a la dosis, con un volumen inicial aparente de distribución de 0,5 litros/kg. La unión a las proteínas es de aproximadamente 50% y la droga no muestra partición preferencial en los hematíes. En los estudios farmacocinéticos realizados en sujetos sanos, el clearance total estuvo dentro de 0,7 a 1,3L/kg/h, con una eliminación de droga inmodificada por la orina menor de 1%. Los principales metabolitos del flumazenil identificados en la orina fueron el ácido libre dietilado y sus conjugados glucurónicos.