SERTINDOL - Propiedades

Propiedades farmacológicas: mecanismo de acción: sertindol tiene un efecto inhibidor selectivo sobre las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas y ejerce efectos inhibidores equilibrados sobre los receptores centrales D2 de la dopamina y 5HT2 de la serotonina, así como sobre los receptores a1-adrenérgicos. Sertindol no tiene ningún efecto sobre los receptores muscarínicos e histamínicos H1, lo cual se confirma por la ausencia de efectos sedantes y anticolinérgicos relacionados con dichos receptores. Farmacocinética: sertindol se absorbe bien con un valor de tmáx de sertindol tras administración oral de aproximadamente 10 horas. Los alimentos y los antiácidos de aluminio-magnesio no tienen efecto clínicamente significativo sobre la tasa o el grado de absorción de sertindol. El volumen aparente de distribución (Vb/F) de sertindol después de dosificación múltiple es aproximadamente de 20 l/kg. Sertindol se une aproximadamente un 99,5% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina y a1-glicoproteína ácida. Sertindol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y placentaria. La eliminación de sertindol se produce por metabolismo hepático con una vida media de eliminación de aproximadamente 3 días. Se han identificado dos metabolitos en el plasma humano: dehidrosertindol y norsertindol. La actividad de sertindol es debida principalmente al fármaco original y los metabolitos no parecen tener efectos farmacológicos significativos en humanos. Sertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, Aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en orina como fármaco inalterado y metabolitos. La excreción fecal es la ruta mayoritaria de excreción y supone la eliminación del resto del fármaco original y metabolitos. Tras la dosificación múltiple, la acumulación es superior a la prevista a partir de una dosis única, debido a un aumento en la biodisponibilidad sistémica. Sin embargo, en estado de equilibrio, el clearance es independiente de la dosis y las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Existe una moderada variabilidad interindividual en la farmacocinética de sertindol, debido al polimorfismo en el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los pacientes con deficiencia de esta enzima hepática tienen clearance de sertindol que son 1/2 a 1/3 de los de los pacientes que son metabolizadores rápidos de la CYP2D6. Por lo tanto, estos metabolizadores lentos (hasta el 10% de la población) tendrán niveles plasmáticos de 2 a 3 veces superiores a los normales. La concentración de sertindol no es predictiva del efecto terapéutico para cada paciente individual; así, la individualización de la dosis se alcanza mejor mediante la valoración del efecto terapéutico y la tolerabilidad.