Prospecto RAGITAR

Composición
Cada tableta contiene: Mesilato de Rasagilina equivalente a Rasagilina 1 mg. Mesilato de Rasagilina equivalente a Rasagilina 0.5 mg.
Propiedades
Mecanismo de acción: Los Estudios realizados en sujetos sanos y pacientes con enfermedad de Parkinson han mostrado que la Rasagilina inhibe la MAO-B plaquetaria irreversiblemente. La inhibición dura mínimo 1 semana después de la última dosis. Después de una dosis única de Rasagilina de 1 mg/día, se logró casi el 25-35% de inhibición de la MAO-B y más del 55% de inhibición de la MAO-B se alcanzó después de una dosis única de Rasagilina de 2 mg/día. Más del 90% de inhibición se logró 3 días después de una dosis única de Rasagilina de 2 mg/día y este nivel de inhibición se mantuvo 3 días después de la dosis. Dosis múltiples de Rasagilina de 0.5, 1 y 2 mg por día, dieron como resultado una inhibición completa de la MAO-B.
Farmacocinética
La Rasagilina, en el rango de 1-6 mg demostró un incremento más que proporcional en el área bajo la curva (ABC), mientras que el Cmax fue proporcional a la dosis. La vida media promedio de la Rasagilina en estado de equilibrio es de 3 horas pero no existe correlación entre la farmacocinética y su efecto farmacológico debido a su inhibición irreversible de la MAO-B. Absorción: La Rasagilina es rápidamente absorbida, alcanzando la concentración pico en plasma (Cmax) en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta de Rasagilina está alrededor del 36%. Los alimentos no afectan la Tmax de la Rasagilina, aunque el Cmax y la exposición (ABC) se disminuyeron en aproximadamente el 60% y el 20%, respectivamente, cuando el medicamento se toma con una comida rica en grasa. Debido a que el área bajo la curva (ABC) no se ve afectado significativamente, la Rasagilina puede administrarse con o sin alimentos. Distribución: El volumen de distribución promedio en estado estable es 87 L, lo que indica que la fijación de la Rasagilina a los tejidos supera su afinidad por las proteínas plasmáticas. La fijación a las proteínas plasmáticas varía entre el 88 y el 94% a del 61-63% a la albúmina humana por encima del rango de concentración plasmática entre 1-100 ng/mal. Metabolismo y eliminación: La Rasagilina experimenta una biotransformación casi completa en el hígado antes de su excreción. La Rasagilina se metaboliza a través de N-desalquilación y/o hidroxilación por las enzimas CYP, principalmente la CYP1A2. Después de la administración oral de Rasagilinaradiomarcada 14C, la eliminación se produjo principalmente através de la orina y secundariamente a través de las heces (62% de la dosis total en la orina y el 7% de la dosis total en las heces durante 7 días), con una recuperación total calculada del 84% de la dosis durante un período de 38 días. Menos del 1% de la Rasagilina fue excretado sin cambio alguno en la orina.
Indicaciones
Las tabletas de Rasagilina están indicadas para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática como monoterapia inicial y como terapia complementaria para levo dopa. La efectividad de las tabletas de Rasagilina fue demostrada en pacientes con enfermedad de Parkinson prematura quienes recibieron las tabletas de Rasagilina como monoterapia y quienes no recibieron alguna terapia dopaminérgica concomitante. La efectividad de las tabletas de Rasagilina como terapia complementaria fue demostrada en pacientes con enfermedad de Parkinson que fueron tratados con levo dopa.
Dosificación
El mesilato de rasagilina es un inhibidor de la monoamino oxidasa (MAO B) en dosis recomendadas de 0.5 o 1 mg diarios. Normalmente no se requiere restricción de dieta para la tiramina con las dosis recomendadas de tabletas de Rasagilina.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes (diferencia en el tratamiento ≥3% mayor que con el placebo); con monoterapia: síndrome de gripe, artralgia, depresión, dispepsia. Las reacciones adversas más comunes (diferencia en el tratamiento ≥3% mayor que con el placebo); cuando se utilizó en terapia adjunta a la levo dopa como complemento: disquinesia, lesión accidental, pérdida de peso, hipotensión postural, vómito, anorexia, artralgia, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, boca seca, salpullido, sueños anormales, desgano.
Advertencias
Coadministración con antidepresivos: La toxicidad del SNC asociado con hiperpirexia ha sido reportada con el tratamiento combinado de un antidepresivo (por ejemplo, los inhibidores selectivos para la receptación de la serotonina ISRSs, antidepresivos tetracíclicos, antidepresivos de triazolopiridina) y un inhibidor no selectivo IMAO Inhibidor de MonoAmino Oxidasa - (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina) o inhibidores selectivos MAO-B, tales como selegilina (Eldepryl) y Rasagilina. Estas reacciones adversas se describen comúnmente como "síndrome de serotoninérgico" las cuales pueden resultar fatales. Los estudios clínicos con Rasagilina no permiten el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina con Rasagilina, pero los siguientes antidepresivos y dosis fueron permitidos en los estudios clínicos de Rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg/día, trazodona ≤ 100 mg/día, citalopram ≤ 20 mg/día, sertralina ≤ 100 mg/día y paroxetina ≤ 30 mg/día. Aunque un pequeño número de pacientes tratados con Rasagilina estuvieron expuestos concomitantemente a antidepresivos (tricíclicos n = 115; ISRSs n = 141), la exposición tanto en la dosis como en el número de sujetos, no fue suficiente para descartar la posibilidad de una reacción adversa con el uso simultáneo de estos agentes. Además, porque los mecanismos causales deestas reacciones no están completamente entendidos, parece prudente, en general, evitar la combinación de Rasagilina con cualquier antidepresivo. Deben transcurrir mínimo 14 días entre la suspensión de la Rasagilina y el inicio del tratamiento con un ISRS, ISRN, tricíclicos, tetracíclicos o triazolopiridina. Ciprofloxacina y otros inhibidores CYP1A2: Las concentraciones en plasma de la Rasagilina pueden incrementarse hasta 2 veces en pacientes que utilizan concomitantemente ciprofloxacina y otros inhibidores de la CYP1A2. Insuficiencia hepática: Se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda el uso de la Rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh ≥ 7). Riesgos de crisis Hipertensiva e inhibición de la Monoamino Oxidasa No selectiva por uso en dosis superiores a las recomendadas: La Rasagilina es un inhibidor selectivo de la monoamino oxidasa (MAO-B) en las dosis recomendadas de 0.5 o 1 mg/día. La Rasagilina no debe utilizarse diariamente en dosis que excedan 1 mg/día (o 0.5 mg/día para pacientes con insuficiencia hepática leve o en pacientes que utilizan ciprofloxacina concomitante u otro inhibidor CYP1A2) por los riesgos de crisis hipertensiva y otras reacciones adversas asociadas con la inhibición no selectiva de MAO. Durante el tratamiento con las dosis recomendadas de Rasagilina, normalmente no se requiere restricción de dieta para la tiramina con la ingesta de la mayoría de los alimentos y bebidas que pueden contener tiramina. Sin embargo, ciertos alimentos (por ejemplo, quesos maduros, como el queso Stilton) pueden contener altas cantidades de tiramina (por ejemplo > 150 mg) y podrían potencialmente causar una reacción hipertensiva al queso en pacientes que toman tabletas de Rasagilina inclusive en las dosis recomendadas debido al leve aumento de la sensibilidad a la tiramina. Los pacientes deben ser advertidos para evitar alimentos (por ejemplo, quesos maduros) que contengan una gran cantidad de tiramina mientras toman las dosis recomendadas de Rasagilina debido al potencial de un gran incremento en la presión arterial. Melanoma: Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (de 2 a aproximadamente 6 veces más) de desarrollar melanoma que la población en general. No es claro si el mayor riesgo observado se debió a enfermedad de Parkinson o a otros factores, como medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson.Por las razones indicadas anteriormente, los pacientes y proveedores están advertidos para monitorear con frecuencia y de manera regular los melanomas. Discinesia: Cuando se utiliza como complemento de la levo dopa, la Rasagilina puede causar discinesia o potenciar los efectos secundarios dopaminérgicos y exacerbar la discinesiapreexistente. Disminuir la dosis de levo dopa puede atenuar este efecto secundario. Disminución de la presión arterial e hipotensión postural/ortostática: En estudios controlados con placebo de Rasagilina suministrada en combinación con levo dopa, la incidencia de hipotensión postural consistente en una disminución de la presión arterial sistólica (≥ 30mm Hg) o disminución de la presión arterial diastólica (≥ 20mm Hg), después de reposo, fue del13.4% con Rasagilina (1 mg/día) comparado con el 8.5% con el placebo. La hipotensión postural obliga a la interrupción del medicamento y al retiro prematuro de las pruebas clínicas en uno (0.7%) de los pacientes tratados con la Rasagilina 1mg/día, en ninguno de los pacientes tratados con la Rasagilina 0.5 mg/día y en ninguno de los pacientes tratados con el placebo. Aumento de la presión arterial: No hubo incremento en la frecuencia de la incidencia de hipertensión como una reacción adversa en los ensayos clínicos pivotales de tratamiento complementario para la medicación con la Rasagilina vs con el placebo. Alucinaciones/comportamiento Psicótico: En el estudio de monoterapia, las alucinaciones fueron reportadas como un evento adverso en el 1,3% de los pacientes tratados con Rasagilina de 1 mg y en el 0,7% de los pacientes tratados con el placebo. En el ensayo de la monoterapia, las alucinaciones obligaron a la suspensión del medicamento y al retiro prematuro de los ensayos clínicos en el 1,3% de los pacientes tratados con Rasagilina de 1 mg y en ninguno de los pacientes tratados con placebo. Los pacientes con un trastorno psicótico mayor, normalmente no deben ser tratados con la Rasagilina por el riesgo de exacerbar la psicosis con un incremento en el tono dopaminérgico central. Embarazo y lactancia: No se observó ningún efecto en el desarrollo embrio-fetal en un estudio de desarrollo combinado de apareamiento/fertilización y de desarrollo embrio- fetal en ratas hembras en dosis hasta de 3 mg/kg/día (aproximadamente 30 veces la exposición esperada de Rasagilina en plasma (ABC) a laMáxima dosis recomendada en humanos [MDRH, 1 mg/día]). No hay suficientes y bien controlados estudios de Rasagilina en mujeres embarazadas. En consecuencia, la Rasagilina debe utilizarse durante elEmbarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Interacciones
Meperidina: Riesgo de padecer algunas reacciones fatales por el síndrome serotoninérgico. Dextrometorfano: Riesgo de episodios de psicosis o de comportamiento extraño. Inhibidores MAO: Riesgo de inhibición MAO no selectivo y de crisis hipertensiva. Antidepresivos (ISRSs, ISNRs, antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos, o triazolopiridina): No se recomienda el uso combinado. Levodopa: Ver también Advertencias y Precauciones. Ciplofloxacina y otros inhibidores CYP1A2: Posibles incrementos de los niveles de Rasagilina en el plasma. Aumento del riesgo de eventos adversos.
Conservación
Almacenar a temperatura inferior a 30°C. Venta bajo fórmula médica.
Sobredosificación
En las pruebas clínicas no se reportaron casos de sobredosis de Rasagilina. El cuadro clínico de la sobredosis de IMAO varía considerablemente. Su severidad puede depender de la cantidad de medicamento ingerido. Los sistemas nervioso y cardiovascular se ven especialmente involucrados. El tratamiento de la sobredosis con los inhibidores no selectivos MAO es sintomático y de apoyo.
Presentación
RAGITAR® RASAGILINA 1 mg: Reg. INVIMA 2012M-0013872. RAGITAR® RASAGILINA 0.5 mg: Reg. INVIMA 2013M-0014021.

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