REMINYL / REMINYL ER - JANSSEN - Farmacocinética

La eliminación de galantamina es biexponencial, con vida media terminal de 7-8 horas. Después de una toma oral de una dosis única de 8 mg de galantamina como tabletas, la absorción es rápida, con una concentración de plasma pico de 43 ± 13 ng/mL, que es alcanzada después de 1.2 horas y un medio ABC de 427 ± 102 ng•h/mL. La biodisponiblidad absoluta oral de galantamina es de 88.5%. La toma oral de galantamina tabletas con comida disminuye la velocidad de absorción (Cmáx reducida por cerca de 25%), pero no afecta el grado a la cual es absorbida (ABC). La farmacocinética de galantamina es lineal en el rango de dosis de 4-6 mg dos veces al día. Siete días después de una dosis oral de 4 mg 3H-galantamina, se recuperó en la orina el 90-97% de la radiactividad y 2.2-6.3% en las heces. Las principales vías metabólicas fueron la N-oxidación, N-demetilación, O-demetilación, glucuronidación y epimerización de CYP2D6. Información de pruebas clínicas en pacientes indicaron que las concentraciones plasmáticas de galantamina en pacientes con Alzheimer fueron de 30-40% mayores en sujetos jóvenes sanos. La farmacocinética de la galantamina en sujetos con deterioro leve de la función hepática (puntuación de Child-Pugh de 5-6) fue comparable con la observada en sujetos sanos. En pacientes con deterioro hepático moderado (puntuación de Child-Pugh de 7-9), el ABC y la vida media de la galantamina aumentaron en cerca de 30% (véase Dosificación). La disposición de la galantamina se estudió en sujetos jóvenes con grados variables de función renal. La eliminación de la galantamina disminuyó al disminuir la depuración de creatinina. Las concentraciones plasmáticas de la galantamina aumentaron en los sujetos que tenían deterioro de la función renal. El análisis y las simulaciones de la farmacocinética poblacional indican que no es necesario hacer ajustes de la dosis en pacientes de Alzheimer que tienen deterioro renal siempre y cuando la DepCR sea de al menos 9 mL/min (véase Dosificación) ya que la depuración de galantamina es más baja en la población de Alzheimer. Unión de plasma a proteínas: La unión de plasma-proteína de la galantamina es bajo; 17.7 ± 0.8%. En un estudio de biodisponibilidad, REMINYL® cápsulas de liberación prolongada, 24 mg una vez al día, mostró ser bioequivalente a 12 mg dos veces al día de tabletas de liberación inmediata con respecto a ABC(24 hr) y Cmín. El valor de Cmáx de 24 mg una vez diaria de cápsulas de liberación prolongada, la cual es alcanzada después de 4.4 horas, fue de 24 % menos que la de 12 mg dos veces al día de tabletas de liberación inmediata. La comida no tuvo ningún efecto en la bioequivalencia de las cápsulas de liberación prolongada de 24 mg. En un estudio de proporcionalidad de dosis de REMINYL® cápsulas de liberación prolongada en ancianos sanos y sujetos adultos jóvenes, la concentración plasmática fue alcanzada entre los 6 días a todas las dosis (8 mg, 16 mg y 24 mg) en los dos grupos. La farmacocinética fue dosis proporcional entre los estudios de rangos de dosis de 8 mg a 24 mg en ambos grupos.