Prospecto TECTA

Composición
Cada tableta contiene: Pantoprazol magnésico dihidratado equivalente a 40 mg de pantoprazol, excipiente c.b.p. 1 tableta. Cada tableta contiene: Pantoprazol magnésico dihidratado equivalente a 20 mg de pantoprazol, excipiente c.b.p. 1 tableta.
Farmacología
El pantoprazol magnésico dihidratado es una nueva formulación recientemente desarrollada a partir del pantoprazol sódico sesquihidratado. El ión de pantoprazol, es un benzimidazol substituido, el cual, sin importar su formulación como sal neutra o bien como ácido libre, inhibe potentemente la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante su acción directa sobre las bombas de protones de las células parietales. Desde el punto de vista químico, el pantoprazol magnésico dihidratado es una sal estable con 2 radicales de pantoprazol y 2 moléculas de agua por cada ion de magnesio. La solubilidad de la sal de magnesio en agua (0.3g/L) es menor que la de la sal de sodio (300g/L). La capa entérica de la tableta le brinda al pantoprazol magnésico la protección necesaria contra el ácido gástrico; una vez que llega al duodeno, donde el pH es de aproximadamente 6, la sal se disuelve y se establece un equilibrio entre la sal de pantoprazol (anión de pantoprazol / Mg++) y el pantoprazol "libre". La proporción de la fracción libre se determina por medio del pKa del imidazol y depende del pH del medio, no de la naturaleza del catión. A un pH de 6.2, el pantoprazol magnésico se convierte en un 99% a su estado neutro, el cual atraviesa las membranas biológicas intestinales de una manera mucho más fácil que en su estado iónico. Independientemente de la forma (magnésica o sódica) en que se haya absorbido, el valor plasmático de pantoprazol a un pH de 7.4 es del 86% y se encuentra disponible en estado neutro y solamente el 14% se presenta en forma de anión de pantoprazol unido a cualquier catión disponible. El pantoprazol es una base débil que se acumula de manera selectiva y progresiva en los canalículos ácidos de las células gástricas parietales. En este sitio, la molécula se protona y convierte rápidamente a su forma activa, una sulfonamida tiofílica. Esta sulfonamida reactiva, es capaz de inhibir a la enzima H+/K+ ATPasa (bomba de protones) gástrica responsable de la secreción de ácido a través de la formación de uniones disulfuro covalentes con las cisteínas 813 y 822, ambas localizadas en la porción exoplásmica superficial de la enzima. De esta manera, el pantoprazol inhibe de manera efectiva el último paso de la producción de ácido en el estómago. Debido a la capacidad para unirse de manera covalente a la enzima H+/K+ ATPasa, se pensó inicialmente que los fármacos inhibidores de la bomba de protones inhibían de manera permanente e irreversible la secreción de ácido. Recientes hallazgos han demostrado que la secreción de ácido se reanuda aún después de la administración de dichos compuestos y esto ha promovido la investigación detallada de este fenómeno. La información obtenida en los últimos años por Sachs y Shin muestra que después de la administración de omeprazol, la secreción de ácido retorna en un tiempo menor al de la vida media biológica de la bomba, y sugiere que existen muchos más factores involucrados en la recuperación de la acidez y no solamente es debido a la biosíntesis de nuevas bombas de protones. En contraste con el omeprazol, estudios realizados con pantoprazol han revelado que este último proporciona un tiempo mucho mayor para el retorno de la secreción de ácido clorhídrico, muy similar al tiempo predicho para el recambio biológico o bien, muy próximo al tiempo de vida media biológica de la bomba de protones. Esta información sugiere que las diferencias en los sitios de unión de los IBPs podrían explicar las diferencias en los tiempos de recuperación de la acidez. Experimentos in vitro e in vivo han demostrado que el agente reductor, sulfidril glutation, reinvierte la actividad inhibitoria de la secreción de ácido de la mayoría de inhibidores de bombas de protones, siendo este efecto mucho menor en el pantoprazol. El tiempo promedio del efecto inhibidor de la secreción de ácido es de aproximadamente 28 horas para el omeprazol y sus enantiómeros con resultados similares para lansoprazol o rabeprazol, contrastando de manera significativa con las 46 horas producidas por el pantoprazol. Esta información concuerda con el hecho de que el pantoprazol es el único IBP que se une a la cisteína 822, misma que se localiza en la porción más profunda de la membrana de la bomba y por ello no es accesible a la lisis del glutatión. Clínicamente, esto se traduce en un mayor tiempo de acción con las consecuentes ventajas terapéuticas del pantoprazol al compararlo con omeprazol u otros IBPs. Esto reviste particular importancia en la clínica al mostrar superioridad en el alivio de síntomas como la pirosis nocturna en pacientes con ERGE. La supresión de ácido es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción basal como a la secreción estimulada de ácido. Al igual que los demás inhibidores de bomba de protones y los antagonistas de los receptores de histamina H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción en la acidez gástrica y en consecuencia se produce un aumento en la producción de gastrina, la cual es proporcional a la reducción de ácido. El aumento transitorio del nivel sérico de gastrina es siempre reversible. Como el pantoprazol se une a la enzima distal al nivel del receptor celular, éste puede afectar la secreción de ácido-clorhídrico independientemente de la estimulación por otras substancias (e.g. acetilcolina, histamina, gastrina). Este efecto es independiente de la forma de administración (oral o intravenosa).
Farmacocinética
La farmacocinética de pantoprazol no se altera después de administrar una o varias dosis de la sal sódica. Tampoco se encuentran diferencias entre una y varias dosis de la sal magnésica del pantoprazol, ya que la distribución y la eliminación del pantoprazol son independientes del tipo de sal. La farmacocinética del pantoprazol en el rango de dosis de 10mg a 80mg es virtualmente lineal después de su administración oral o intravenosa. Este comportamiento lineal también se espera con la sal magnésica. El pantoprazol libre en plasma representa solamente un 2% ya que el restante 98% se une a proteínas plasmáticas. El fármaco se metaboliza casi exclusivamente en hígado. El pantoprazol es metabolizado en el hígado por la vía del sistema enzimático del citocromo P450, a través de las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4, o bien a través de la conjugación hepática o fase II. La eliminación renal representa la mayor ruta de excreción (alrededor del 80%) para los metabolitos del pantoprazol, el resto se excreta por las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol, el cual se conjuga con un sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1.5 h) no es mucho mayor que la del pantoprazol.
Indicaciones
El pantoprazol magnésico dihidratado TECTA® está indicado en el tratamiento de enfermedades en donde se requiere reducir la producción diaria de ácido gástrico tales como: Enfermedad no erosiva por reflujo gastroesofágico (p. ej., pirosis, dolor al deglutir asociado a regurgitación). Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) grados I-IV Savary/Miller, prevención de recaídas de esofagitis por reflujo y terapia de mantenimiento de largo plazo, ERGE nocturno, manifestaciones extra esofágicas de ERGE, esofagitis por reflujo gastroesofágico pediátrico (grados Ic/II Vandenplas), hernia hiatal, lesiones refractarias a tratamiento con antagonistas H2, úlcera gástrica y duodenal, enfermedades asociadas a úlceras pépticas asociadas a infección por Helicobacter pylori que requieren de erradicación (esta infección requiere de tratamiento adicional con antibióticos), control del síndrome de Zollinger-Ellison, gastritis erosiva, gastritis medicamentosa (por AINEs y otros), duodenitis aguda y crónica, dispepsia funcional, como profilaxis de broncoaspiración previo a cirugía (Síndrome de Mendelson).
Dosificación
Vía de administración: Oral. Las tabletas con capa entérica de TECTA® deben ser ingeridas completas, en ayunas o con alimentos. A pesar de que es bien sabido que la biodisponibilidad del pantoprazol no se afecta por la ingesta concomitante de alimentos, se recomienda que idealmente se ingiera con un poco de agua, 30 minutos previos al desayuno, con el fin de obtener todas las ventajas terapéuticas de los inhibidores de bomba de protones al actuar sobre todas las bombas de protones que se activan durante la fase cefálica del proceso digestivo. La forma redonda-biconvexa de las tabletas con capa entérica de TECTA® 20 mg y 40 mg ha sido convenientemente diseñada para facilitar su deglución y los pacientes deberán ser instruidos para no seccionar, moler o masticar la tableta. La tableta con capa entérica TECTA® de 40 mg por día está indicada para los siguientes padecimientos: Para el alivio de la esofagitis por reflujo, se necesita usualmente un periodo de 4 a 8 semanas. La úlcera duodenal generalmente se cura dentro de las primeras dos semanas. En el caso de no ser suficiente, la cicatrización se logrará dentro de las siguientes dos semanas adicionales. Usualmente se requiere de un periodo de 4 semanas para el tratamiento de úlceras gástricas. En el caso de no ser suficiente, la cicatrización se logra dentro de las siguientes cuatro semanas adicionales. Hernia hiatal. Manifestaciones extra-esofágicas de ERGE. Síndrome de Zollinger-Ellison. Ajustes individuales a la dosificación son necesarios para inhibir la secreción por debajo de 10 mmol/h. Lesiones refractarias al tratamiento con antagonistas de receptores H2. Tratamiento de sostén de úlceras pépticas sin Helicobacter pylori. Nota: En pacientes con Helicobacter pylori (+) con úlceras gástricas y duodenales, la erradicación del germen se logrará con TECTA® 40 mg b.i.d. más el empleo de dos antibióticos asociados. La terapia combinada se implementará por 7 días mínimo, pudiendo prolongarse hasta dos semanas como máximo. Una vez que el esquema de erradicación se completo, TECTA® 40 mg debe ser continuado hasta que la cicatrización de la úlcera se haya conseguido. La tableta con capa entérica TECTA® de 20 mg por día está indicada para los siguientes padecimientos: El alivio de síntomas de ERGE sin erosión (p. ej., pirosis, dolor al deglutir por reflujo ácido) se logra dentro de las primeras dos a cuatro semanas de tratamiento. En esofagitis leve por reflujo grado I (Savary Miller), los pacientes curan dentro de cuatro a ocho semanas de tratamiento. En pacientes pediátricos con esofagitis leve y moderada (grado Ic/II Vandenplas), los pacientes curan dentro de cuatro a doce semanas de tratamiento. En tratamiento profiláctico de recaída de esofagitis por reflujo y en tratamiento de sostén de largo plazo. Hernia hiatal. En tratamiento de sostén para úlceras pépticas refractarias Helicobacter pylori negativo. Gastritis aguda y crónica, duodenitis aguda y crónica, gastritis erosiva y gastritis medicamentosa (AINEs y otros). Dispepsia funcional. Como profilaxis de aspiración previo a cirugía (síndrome de Mendelson) un día antes a la intervención quirúrgica. En pacientes con falla hepática severa que requieran terapia de supresión ácida. Nota: De acuerdo a la evolución clínica del padecimiento, algunos pacientes podrían requerir de un incremento en la dosis de TECTA® de 20 a 40 mg por día. En pacientes con insuficiencia hepática severa la dosis de TECTA®, tiene que ser reducida a 20 mg por día o una tableta con capa entérica TECTA® de 40 mg cada tercer día. Se debe monitorizar de manera estrecha los valores séricos de las enzimas hepáticas durante todo el tratamiento. Si se observa un incremento en las enzimas hepáticas, el tratamiento debe ser descontinuado. En pacientes de edad avanzada o aquellos que presentan función hepática o renal alterada, la dosis diaria recomendada de una tableta con capa entérica de 40 mg de TECTA® no debe ser excedida. La única excepción es en combinación con la terapia de erradicación contra Helicobacter pylori, donde los pacientes de edad avanzada deberán recibir la dosis habitual de pantoprazol (2 por 40 mg/día) durante una semana de tratamiento. En niños de 6 años o mayores ( > 20 kg), el tratamiento para esofagitis leve y moderada grado Ic/II (Vandenplas) es de una tableta con capa entérica TECTA® 20 mg por día (0.7 a 1 mg/kg/día).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Los pacientes tratados con pantoprazol durante periodos prolongados de tiempo tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia), la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardiaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares temblores o convulsiones; en los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. Evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida y metolazona. El pantoprazol puede reducir la actividad farmacológica del clopidogrel, debiéndose ajustar las dosis. El pantoprazol presenta menor riesgo de interacción con el clopidogrel que otros Inhibidores de la Bomba de Protones.
Embarazo y lactancia
La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. No existe información sobre la excreción de pantoprazol en leche humana. Al igual que con cualquier otro IBP, TECTA® sólo debe ser utilizado cuando los beneficios esperados superen los riegos potenciales que puedan afectar al binomio madre-feto.
Reacciones adversas
No se espera que el perfil de seguridad de TECTA® difiera del de pantoprazol sódico (actualmente utilizado), ya que el pantoprazol "libre" disociado (anión pantoprazol, iones Mg o Na), debe considerarse como el mismo principio activo. Efectos adversos: Comunes (≥1% - < 10%), poco comunes (≥0.1% - < 1%), raros (≥0.01% - < 0.1%), muy raros ( < 0.01%). Alteraciones gastrointestinales: Comunes: Malestar gastrointestinal como dolor abdominal en el hipogastrio, diarrea, constipación o flatulencia han sido reportados ocasionalmente. Poco comunes: Ha habido escasos reportes de náusea/vómito. Raros: Boca seca. Efectos generales y condiciones del sitio de administración: Muy raros: Edema periférico. Desórdenes hepatobiliares: Muy raros: Daño hepatocelular severo que conlleva a ictericia con o sin falla hepática. Alteraciones en el sistema inmunitario: Muy raras: Reacciones anafilácticas como choque anafiláctico. Pruebas de laboratorio: Muy raros: Aumento de los valores séricos de enzimas hepáticas (transaminasas, g-GT), elevación de triglicéridos, incremento de la temperatura corporal. Alteraciones musculoesqueléticas, del tejido conectivo y de hueso: Raras: Artralgia. Muy raros: Mialgia. Alteraciones del sistema nervioso: Comunes: El tratamiento con TECTA® puede ocasionalmente producir cefalea. Poco comunes: Se ha reportado de manera aislada mareo y visión borrosa. Alteraciones psiquiátricas: Muy raras: Depresión mental. Alteraciones urinarias y renales: Muy raras: Nefritis intersticial. Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo: Poco comunes: Reacciones alérgicas como prurito y rash fueron reportadas ocasionalmente. Muy raras: Fotosensibilidad, urticaria; angioedema; reacciones severas dermatológicas como síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome de Lyell, han sido reportados en casos aislados. Alteraciones en el sistema hematopoyético: Muy raros: Leucopenia, trombocitopenia.
Precauciones
Al igual que con cualquier inhibidor de bomba de protones, se recomienda que previo al tratamiento se excluya la posibilidad diagnóstica de neoplasias gastroesofágicas, ya que el tratamiento puede aliviar algunos síntomas y postergar el diagnóstico. Pacientes que presenten síntomas de alarma como pérdida de peso involuntaria, vómito persistente, sangrado gastrointestinal, masa abdominal, parámetros anormales de laboratorio, deben ser investigados antes de comenzar cualquier tratamiento, al igual que pacientes que no responden después de 4 a 8 semanas de tratamiento tienen que ser completamente estudiados. En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C), las enzimas hepáticas deben ser monitorizadas de manera regular durante el tratamiento con pantoprazol, especialmente durante tratamientos de largo plazo. En caso de que se observe cualquier incremento relevante en las enzimas hepáticas, TECTA® debe ser discontinuado.
Interacciones
El pantoprazol puede interferir con absorción de algunos fármacos cuya biodisponibilidad sea pH dependiente, debido a la inhibición profunda y de largo plazo en la secreción de ácido (p. ej., ketoconazol, esteres de ampicilina, sales de hierro y cianocobalamina). El pantoprazol es metabolizado en hígado por la vía del sistema enzimático citocromo P450, principalmente las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4, y sufre una conjugación de tipo fase II. La interacción del pantoprazol con otros fármacos o compuestos, que son metabolizados por el mismo sistema enzimático, no puede ser excluida completamente. Sin embargo, estas interacciones no han sido clínica ni farmacológicamente relevantes (p. ej., t½, eliminación) en observaciones de estudios específicos para interacción realizados con pantoprazol sódico y un gran número de fármacos y compuestos como: Diazepam, difenilhidantoina, carbamazepina, digoxina, warfarina, cumarina, nifedipina, metoprolol, teofilina, glibenclamida, naproxeno, diclofenaco, piroxicam, amoxicilina, claritromicina, metronidazol, etanol, cafeína y anticonceptivos orales. TECTA presentan menor riesgo de interacción con el Clopidogrel que otros inhibidores de la Bomba de Protones.
Sobredosificación
Ha habido reportes espontáneos de sobredosis con pantoprazol (40 mg a 60 mg) sin haber encontrado ningún evento adverso. En caso de una sobredosis accidental o intencionada y que se presenten datos clínicos de intoxicación aguda (p. ej., hipoactividad, ataxia, posición lateralizada, segregación, ausencia de reflejo auditivo, tremor), los procedimientos universalmente aceptados para el manejo de las intoxicaciónes y el mantenimiento de sígnos vitales deben ser implementados. Sólo pequeñas cantidades de pantoprazol pueden ser dializadas. No existe un antídoto específico conocido para el pantoprazol.
Presentación
Caja con 7, 14 y 28 tabletas de 40 mg (Reg. San. INVIMA 2012M-0012987). Caja con 7, 14 y 28 tabletas de 20 mg (Reg. San. INVIMA 2012M-0012895). Las tabletas con capa entérica de TECTA® son amarillas, redondas, biconvexas y con la impresión por un solo lado de "40" o "20" en tinta café.
Nota
Leyendas de protección: Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Las tabletas no deben masticarse o fragmentarse. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda la bajo responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.

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