TIOCOLFEN - Farmacocinética

Se estima que la absorción del tiocolchicósido inicia en un tiempo menor a 3 minutos, lo cual indica que su absorción inicia a nivel gástrico. La absorción es rápida y se logran concentraciones máximas (Cmáx) en un tiempo máximo (Tmáx) de 0,5 a 1 horas. Luego de la administración oral de 8 mg, la Cmáx fue de 104 ng/mL. El área bajo la curva luego de la administración de una tableta de 8 mg fue de 195 ngxhr/mL. La distribución del fármaco hacia los tejidos también es rápida y se calcula que el volumen aparente de distribución puede corresponder a mínimo 30,3 litros. El tiocolchicósido presenta una unión a proteínas del 13% y se une principalmente a la albúmina. La vida media de eliminación plasmática oscila entre 2 y 6 horas aunque algunos estudios reportan que podría llegar a ser incluso de 7,7 horas. Se estima que el principal mecanismo de eliminación del fármaco es extra-renal. Del total de fármaco radioactivamente marcado, el 81,7% se recuperó por las heces durante un periodo de dosificación de 5 días, mientras que el 15,7% fue recuperado a través de la orina. El metabolismo del tiocolchicósido origina tres metabolitos principales: M1 (3-O-aglicona glucuronizada), M2 (aglicona-tiocolchicósido) y M3 (di-metiltiocolchicina). Los metabolitos M1 y M2 se encuentran en plasma, orina y en heces, mientras que el metabolito M3 únicamente se ha identificado en heces. Estudios experimentales han demostrado que el metabolito M1 tiene una actividad relajante muscular similar a la del tiocolchicósido, mientras que para el metabolito M2 no se identificó actividad significativa. El metabolito M1 aparece rápidamente en plasma (Tmáx = 1 hora) y presenta una vida media de eliminación terminal de 7,3 horas. Ibuprofeno tiene dos enantiómeros -S(+), R(-). De estos la forma S(+) es la forma más potente en la inhibición en la producción de prostaglandinas. Aproximadamente el 60% de la masa de la forma (R-) es metabolizada a la forma S(+) a nivel del tracto gastrointestinal, e hígado. La absorción del ibuprofeno es rápida, con picos de concentración de las formas S(+) y R(-) alcanzados aproximadamente 1 - 2 horas. El metabolismo del ibuprofeno ocurre principalmente a nivel de las CPY2CP, CPY2C8 y CPY2C19. Ibuprofeno muestra un alto nivel de fijación a proteínas y bajo volumen de distribución, sin embargo tiene la capacidad de acumularse en cantidades apreciables en compartimientos inflamados donde se requiere de su actividad antiinflamatoria. La vida media del ibuprofeno es relativamente corta (1,6 h luego de la administración oral de una dosis de 400 mg), esto al parecer contribuye a su relativamente baja incidencia de efectos adversos gastrointestinales.