VALNOC - Farmacocinética

Tras la administración oral, la eszopiclona es rápidamente absorbida; alcanza concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 1 hora, con una vida media de 6 horas. No presenta acumulación, con una dosis única diaria. Su débil unión a proteínas plasmáticas (52-59%), ofrece poca interacción con otros fármacos. La eszopiclona es extensamente metabolizada por oxidación y desmetilación, siendo los principales metabolitos plasmáticos la S-zopiclona-N-óxido y la S-N-desmetilzopiclona. Estos metabolitos se unen a los receptores GABA con una potencia sustancialmente menor que la eszopiclona. Los estudios in vitro han demostrado que las enzimas CYP3A4 y CYP2E1 son responsables del metabolismo hepático de eszopiclona. Se considera que un 75% de la dosis oral de eszopiclona se eliminaría en forma de metabolitos por vía urinaria, mientras que menos del 10% del principio activo es eliminado en forma libre, no metabolizada. La administración de eszopiclona inmediatamente después de una comida abundante y rica en grasas provoca una reducción del 21% en la concentración máxima alcanzada, retarda 1 hora la aparición del pico plasmático máximo. Por consiguiente los efectos de la eszopiclona sobre el sueño pueden reducirse si el fármaco es consumido en forma conjunta o inmediatamente después comidas abundantes y/o ricas en grasas. Adultos mayores: Los mayores de 65 años presentan un aumento del 41% en el área bajo la curva (AUC) y una vida media de eliminación algo más prolongada (9 h) respecto a los adultos jóvenes. En estos pacientes se debe reducir la dosis inicial de la eszopiclona. Sexo y raza: La farmacocinética de la eszopiclona es similar en hombres, mujeres y en los sujetos de distintas razas. Insuficiencia hepática: El área bajo la curva se puede duplicar en pacientes con daño hepático severo, sin presentar cambios de importancia en deficiencias leves a moderadas. Por lo anterior en pacientes con disfunción hepática severa la dosis de eszopiclona deberá ser un 50% de la dosis habitual. Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal ya que menos del 10% de la eszoplicona es excretada en la orina en forma libre.