Prospecto VARTERAL HCT

Composición
Cada G-TABS de VARTERAL® HCT contiene AML/VAL/HCTZ 5/160/12,5 mg y 10/160/12,5 mg.
Farmacocinética
Propiedades farmacocinéticas: El valsartán y el amlodipino presentan farmacocinética lineal. Amlodipino: Absorción: Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino solo, este alcanza su concentración plasmática máxima en un plazo de 6 a 12 horas. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta varía entre 64% y 80%. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino. Distribución: Su volumen de distribución es de 21 L/kg. Se une a proteínas plasmáticas en un 97.5%. Metabolismo: 90% es metabolizado en el hígado, produciendo metabolitos inactivos. Excreción: Amlodipino tiene una vida media de eliminación de entre 30 y 50 horas. Alcanza una concentración plasmática estacionaria al cabo de 7 u 8 días de administración continua. Diez por ciento de amlodipino se elimina en forma inalterada en la orina junto con 60% de los metabolitos. Valsartán: Absorción: Después de la administración oral única de valsartán, éste alcanza la concentración plasmática máxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es de 23%. Puede administrarse con o sin alimentos. Distribución: El volumen de distribución en el estado estacionario tras la administración intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo que indica que valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Valsartán se halla altamente unido a proteínas plasmáticas (de 94 a 97%), sobre todo a la albúmina. Metabolismo: Valsartán es pobremente metabolizado, sólo 20% de la dosis se elimina en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmáticas reducidas de un metabolito hidroxilado de valsartán, farmacológicamente inactivo. Excreción: Valsartán se elimina en cerca de 83% en las heces y un 13% en la orina, principalmente en forma de fármaco inalterado. Hidroclorotiazida: Absorción: La absorción de hidroclorotiazida es rápida, con una Tmáx. de 2 horas aproximadamente tras la administración oral. El aumento del ABC medio es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. La administración concomitante de alimentos, reduce la disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y no reviste interés clínico. La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida es entre 60 y 80% tras la administración oral. Distribución: Las cinéticas de distribución y de eliminación son biexponenciales, y la vida media de eliminación, de entre 6 y 15 horas. El volumen aparente de distribución es de 4 a 8 L/kg. La HCTZ circulante se fija a proteínas séricas entre 40 y 70%, especialmente a la albúmina. Se acumula también en los eritrocitos alrededor de tres veces más que en el plasma. Metabolismo: HCTZ se elimina como fármaco inalterado. Excreción: La cinética de HCTZ no cambia con la administración múltiple y la acumulación de fármaco es mínima si se administra una vez al día. Más de 95% de la dosis absorbida se elimina como fármaco inalterado en la orina. Amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida: Amlodipino, valsartán e HCTZ alcanzan sus concentraciones plasmáticas máximas 6 - 8 horas, 3 y 2 horas después de la administración oral de VARTERAL® HCT a adultos sanos. La velocidad y el grado de absorción de los componentes de VARTERAL® HCT son idénticos a los que se observan con las formulaciones individuales. Grupo fármaco-terapéutico: Asociación de un antagonista de la angiotensina II (valsartán) con un derivado dihidropiridínico (amlodipino) y un diurético tiazídico (Hidroclorotiazida). Varteral® HCT asocia tres compuestos antihipertensivos que actúan de forma complementaria para controlar la tensión arterial en los pacientes con hipertensión esencial. El amlodipino de VARTERAL® HCT inhibe la entrada de calcio transmembrana en el músculo cardiaco y vascular, produciendo un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, reduce la resistencia vascular periférica y la tensión arterial por vasodilatación. El descenso de la tensión arterial no se acompaña de una variación significativa de la frecuencia cardiaca ni de las concentraciones plasmáticas de catecolaminas con la administración crónica. En los pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino producen una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo, sin modificación alguna de la fracción de filtración o la proteinuria. El Valsartán de VARTERAL® HCT es un antagonista oralmente activo, potente y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos hipertensores de la angiotensina II. Las concentraciones plasmáticas elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. Valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (alrededor de 20,000 veces mayor). La administración de valsartán a pacientes con hipertensión reduce la tensión arterial sin afectar la frecuencia cardiaca. En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis oral única, la actividad antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reducción de la tensión arterial máxima entre 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas. Con la administración repetida, la máxima reducción de la tensión arterial con cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La suspensión brusca de valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni con otros acontecimientos clínicos adversos. La Hidroclorotiazida de VARTERAL® HCT, actúa a nivel del túbulo contorneado distal en las nefronas, inhibiendo el transporte de NaCI. Aumenta la excreción de sodio y cloro en grado aproximadamente equivalente, y en forma indirecta de agua. Disminuyendo el volumen plasmático.
Indicaciones
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Indicado en pacientes cuya tensión arterial no puede regularse adecuadamente con terapia dual, o como terapia sustitutiva, en pacientes que ya estén recibiendo la misma dosis de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida en comprimidos separados.
Dosificación
Un comprimido diario de VARTERAL® HCT 5/160/12,5 mg o 10/160/12,5 mg. Dosis: La dosis recomendada es una G-TAB día. En pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada con tratamiento combinado, puede cambiarse directamente a la terapia de combinación con VARTERAL® HCT. Aquellos pacientes que reciben valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida en comprimidos separados pueden ser cambiados por conveniencia a VARTERAL® HCT. La dosis puede incrementarse después de dos semanas, cuando se alcanza el máximo efecto antihipertensivo de VARTERAL® HCT. La dosis máxima recomendada de VARTERAL® HCT es 10/320/25 mg. VARTERAL® HCT puede ser tomado con o sin alimentos. Adultos mayores: No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes adultos mayores. Niños y adolescentes: VARTERAL® HCT no es recomendado para uso en pacientes menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia. Alteración de la función renal y hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración leve a moderada de la función renal. Se recomienda precaución al administrar VARTERAL® HCT en pacientes con alteración de la función hepática o trastornos obstructivos biliares. Debido al componente hidroclorotiazida, VARTERAL® HCT no está recomendado en pacientes con alteración severa de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes con alteración severa de la función hepática.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto o a las sulfonamidas. Embarazo. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Anuria. Hipopotasemia refractaria. Hiponatremia. Hipercalcemia. Hiperuricemia sintomática.
Reacciones adversas
Reacciones adversas más frecuentes: Rinofaringitis, gripe, cefalea, hipercalemia, edema periférico, fatiga, sofocos, astenia, vértigo, taquicardia, hipotensión ortostática, tos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, exantema, eritema, inflamación articular, lumbalgia, artralgia.
Precauciones
Hiponatremia o hipovolemia: En los pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (pacientes hipovolémicos o hiponatrémicos que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueantes de los receptores de la angiotensina puede sobrevenir hipotensión sintomática. Se recomienda la corrección de dicho trastorno antes de administrar Varteral® HCT o una supervisión médica estricta al inicio del tratamiento. Hiperpotasemia: La combinación de valsartan con hidroclorotiazida reduce el riesgo de hiperpotasemia, sin embargo se debe estar vigilante respecto a las cifras de potasio sérico. Trasplante de riñón: Hasta ahora no se tiene experiencia de la seguridad de Varteral® HCT en pacientes que han recibido trasplante de riñón recientemente. Insuficiencia hepática: Debido al componente valsartán, VARTERAL® HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es 80 mg de valsartán y por lo tanto VARTERAL® HCT no sería adecuado para este grupo de pacientes. No se han establecido recomendaciones de dosis de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En consecuencia, se debe tener sumo cuidado a la hora de administrar valsartán a pacientes con alteración hepática o con trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Varteral® HCT en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Debido al componente hidroclorotiazida, la administración de VARTERAL® HCT está contraindicada en pacientes con anuria y en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73 m2). Estenosis valvular mitral y aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con cualquier otro vasodilatador, se indica especial precaución en los pacientes que padecen cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis de la válvula aórtica o mitral. Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. A la hora de conducir vehículos o utilizar máquinas, téngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio. Precaucion en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios preclínicos de toxicidad realizados en diferentes especies de animales con amlodipino, valsartán, hidroclorotiazida o las asociaciones de valsartán/hidroclorotiazida, amlodipino/valsartán no arrojaron evidencia de toxicidad general ni de toxicidad en órganos específicos que impidiesen el uso clínico de VARTERAL® HCT. En los estudios preclínicos de toxicidad en ratas a las que se administró amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida por espacio de 13 semanas, la dosis máxima sin efecto adverso observado fue de 0.5/8/1.25 mg/kg/día. Dosis mayores de esta asociación (≤ 2/32/5 mg/kg/día) provocaron una reducción de la masa eritrocítica, un aumento de urea sérica, un aumento de creatinina sérica, un aumento de potasio sérico, hiperplasia yuxtaglomerular en el riñón y erosiones focales glandulares en el estómago de las ratas. Todos esos cambios revirtieron tras un periodo de recuperación de 4 semanas y se consideraron efectos farmacológicos extremos. No se han realizado estudios de mutagénesis ni de carcinogénesis con la asociación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, dado que no se tienen indicios de interacción alguna entre dichos fármacos. Los estudios de mutagénesis o carcinogénesis realizados con los componentes de VARTERAL® HCT por separado han dado resultados negativos.
Interacciones
Amlodipino: En monoterapia, amlodipino se ha administrado sin problemas de seguridad con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de efecto prolongado, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona, cimetidina, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales. Valsartán: no se han hallado interacciones farmacológicas de interés clínico con ninguno de estos fármacos. El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal salinos que contienen potasio u otras sustancias capaces de elevar las cifras de potasio (heparina, etc.) exige cautela y la vigilancia estricta de la cifra de potasio. Hidroclorotiazida: Litio: Se ha reportado incremento reversible de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante el uso concomitante de IECAS y tiazidas. Derivados de curare: Las tiazidas potencian la acción de los derivados del curare. Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): La administración concomitante de AINEs (Ej: derivados del ácido salicílico, indometacina), pueden disminuir la actividad diurética y antihipertensiva del componente tiazida de VARTERAL® HCT. Glucósidos digitales: La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ocurrir como efecto no deseado, favoreciendo la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitalis. Antidiabéticos: Puede ser necesario reajustar la dosis de insulina y antidiabéticos orales. Agentes anticolinérgicos: Puede incrementarse la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a disminución en la motilidad intestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Metildopa: Se ha reportado anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa. Colestiramina: Reducción de la absorción de los diuréticos tiazídicos. Vitamina D y sales de calcio: La administración de tiazídas, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio pueden potenciar el incremento sérico de calcio. Ciclosporina: El tratamiento concomitante puede incrementar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota. Carbamazepina: El tratamiento concomitante con carbamazepina pueden inducir hiponatremia. Otras interacciones: La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol, el riesgo de reacciones adversas causadas por amantadina, el efecto hiperglucémico de diazóxido, y pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (por ejemplo: ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar los efectos mielosupresores. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Muy pocos pacientes hipertensos tratados con la triple combinación VAL/AML/HCTZ presentaron variaciones considerables en los resultados de los análisis de laboratorio con respecto al inicio. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Dado el mecanismo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no se puede excluir riesgo para el feto. No se debe iniciar ningún tratamiento con ARA II durante el embarazo. No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo. Existen reportes que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disfunción renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal y aborto espontaneo) y toxicidad neonatal. Al igual que cualquier fármaco que actúa en el SRAA. Salvo que sea esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que planeen quedar embarazadas deberán cambiar a un medicamento antihipertensivo que tenga un perfil de seguridad adecuado para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Hidroclorotiazida cruza la placenta. La exposición intrauterina de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se asocia con trombocitopenia fetal o neonatal, y puede estar asociada con otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. VARTERAL® HCT no debe usarse durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si valsartán y/o amlodipino son excretados en la leche materna. Valsartán se excreta en la leche de ratas lactantes. La hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Por lo anterior, no se recomienda el uso de VARTERAL® HCT durante la lactancia.
Sobredosificación
No se conocen casos de sobredosis con VARTERAL® HCT. El principal síntoma de la sobredosis de valsartán será probablemente la hipotensión pronunciada acompañada de mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar vasodilatación periférica excesiva y probablemente taquicardia refleja. Se han registrado casos de hipotensión sistémica acentuada y potencialmente duradera, incluso de choque (shock) con desenlace mortal. Si la ingestión es reciente, se puede inducir el vómito o proceder al lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente después de la ingestión o en las dos horas siguientes reduce significativamente la absorción de amlodipino. La hipotensión clínicamente significativa por sobredosis de VARTERAL® HCT exige un apoyo cardiovascular activo, incluyendo monitoreo de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades, y atención al volumen de líquido circulante y la diuresis. La administración de un vasoconstrictor, si no está contraindicado, puede ayudar a restaurar el tono vascular y la presión arterial. El gluconato de calcio intravenoso puede contribuir a revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. No es probable que valsartán y amlodipino se eliminen por hemodiálisis; en cambio, hidroclorotiazida puede eliminarse por esa vía.
Presentación
Caja con 30 G-TABS 5/160/12,5 mg AML/VAL/HCTZ (Reg San INVIMA N°2012M-0013038). Caja con 30 G-TABS de 10/160/12,5 mg AML/VAL/HCTZ (Reg San INVIMA N° 2012M-0013037).

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