VAYAPLIN - Interacciones

Muchos de los estudios de interacción se realizaron con 10 mg de tadalafilo como se indica a continuación. Respecto de aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis superiores. Efectos de otros fármacos sobre tadalafilo. Tadalafilo se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. El ketoconazol, inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, aumentó el AUC de tadalafilo en un 107%, relativo a los valores del AUC para tadalafilo solo (dosis de 10 mg). Aunque no se han estudiado interacciones específicas, algunos inhibidores de la proteasa como ritonavir y saquinavir y otros inhibidores del citocromo CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con precaución ya que se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. Por consiguiente, podría aumentar la incidencia de efectos adversos (ver Reacciones adversas). No se conoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) en la disposición de tadalafilo. Por tanto, podrían existir potencialmente interacciones farmacológicas mediadas por la inhibición de los transportadores. Rimfampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88%, relativo a los valores del AUC para el tadalafilo solo (dosis de 10 mg). Cabe esperar que la administración concomitante de otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina disminuirán la concentración plasmática de tadalafilo. Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos. En ensayos clínicos, tadalafilo (10 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de VAYAPLIN® a pacientes que están tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver Contraindicaciones). No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 y CYP2C9. Tadalafilo (10 mg) no tuvo un efecto clínico significativo sobre la exposición (AUC) a la Swarfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de protrombina inducido porwarfarina. Tadalafilo (10 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido acetilsalicílico. En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor beta-adrenérgico (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) y bloqueantes del receptor de la angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (ni a dosis de 10 mg ni para los estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipina en los que se administró a dosis de 20 mg). No se evidenciaron efectos clínicamente significativos de tadalafilo (dosis de 10 y 20 mg) sobre las variaciones de la presión sanguínea inducidas por tamsulosin, un agente bloqueante del receptor alfa-adrenérgico. En pacientes que reciben medicación antihipertensiva concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que es, en general, pequeña y probablemente sin relevancia clínica. Análisis de los datos de ensayos clínicos en fase 3 mostraron que no existían diferencias en los acontecimientos adversos en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, se debería informar de forma apropiada a los pacientes respecto a la posible disminución de la presión sanguínea cuando reciben un tratamiento con medicación antihipertensiva. La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08%) no se vio afectada por la administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 mg). El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó con tadalafilo (dosis de 10 mg) ni tampoco aumentó con tadalafilo (dosis de 20 mg) el efecto del alcohol sobre la presión sanguínea. Además, no se mostraron cambios en la concentración plasmática de tadalafilo tres horas después de su administración conjunta con alcohol. Se ha evidenciado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias clínicas son inciertas. En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este efecto es menor y no tuvo significación clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya a administrar con estas medicaciones. No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos. Embarazo y lactancia: El uso de VAYAPLIN® no está indicado en mujeres. No hay estudios de tadalafilo en mujeres embarazadas. No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administró hasta 1.000 mg/kg/día. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se espera que VAYAPLIN® no influya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas o la influencia sea mínima. No se han realizado estudios específicos para evaluar su efecto potencial. Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la comunicación de mareo fue similar para las dos ramas, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a VAYAPLIN® antes de conducir o utilizar máquinas.