ZETIA - Interacciones

Los estudios preclínicos han mostrado que Ezetimiba no induce las enzimas citocromo P450, metabolizadoras de medicamentos. No se ha observado ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica entre Ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la N-acetiltransferasa. La coadministración de Ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la dapsona, el dextrometorfano, la digoxina, los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), la glipicida, la tolbutamida, el midazolam o la warfarina. La coadministración de cimetidina no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad del Ezetimiba. Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos disminuye la tasa de absorción del Ezetimiba, pero no modifica su biodisponibilidad. Esa disminución de la tasa de absorción del Ezetimiba no se considera de importancia clínica. Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó aproximadamente un 55% el promedio del área bajo la curva de concentración de Ezetimiba total (Ezetimiba + glucurónido de Ezetimiba). Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de Ezetimiba y colestiramina. Ciclosporina: En un estudio de ocho pacientes con trasplante renal con depuración de creatinina mayor de 50 mL/min bajo una dosificación estable de ciclosporina, una única dosis de 10 mg de Ezetimiba aumentó 3,4 veces (rango, 2,3 a 7,9 veces) el AUC promedio de Ezetimiba total en comparación con una población control sana de otro estudio (n=17). En otro estudio, un paciente con trasplante renal e insuficiencia renal severa (depuración de creatinina de 13,2 mL/min/1,73 m2) que estaba recibiendo múltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, demostró una exposición a Ezetimiba total 12 veces mayor que los controles. En un estudio alternado de dos períodos en doce sujetos sanos, la administración diaria de 20 mg de Ezetimiba por 8 días con una dosis única de 100 mg de ciclosporina en el día 7 resulto en un aumento promedio de 15% en el AUC de la ciclosporina (un rango de 10% de disminución a 51% de aumento) comparado con una dosis única de 100 mg de ciclosporina sola (ver Precauciones). Fibratos: La seguridad y la eficacia de ezetimiba co-administrada con fenofibrato ha sido evaluada en un estudio clínico (ver Efectos colaterales); la co-administración de ezetimiba con otros fenofibratos no ha sido estudiada. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, Ezetimiba aumentó el contenido de colesterol de la bilis. Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclínico en los seres humanos, no se recomienda la coadministración de ZETIA (Ezetimiba) y fibratos hasta que su uso en pacientes sea estudiado. Fenofibrato: en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de ezetimiba con fenofibrato aumentó las concentraciones de ezetimiba aproximadamente 1,5 veces. Este aumento no se considera clínicamente significativo. Gemfibrozilo: en un estudio farmacocinético, la administración concomitante con gemfibrozilo aumentó las concentraciones totales de ezetimiba 1,7 veces. Este aumento no es considerado clínicamente significativo. No hay datos clínicos disponibles. Estatinas: No se observó ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se coadministró Ezetimiba con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Warfarina: La administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo efecto significativo sobre la biodisponibilidad de warfarina y el tiempo de protombina en un estudio en 12 adultos masculinos sanos. Ha habido reportes posteriores a la comercialización de aumento en el índice internacional normalizado en pacientes quienes tomaron ZETIA sumado a warfarina. La mayoría de estos pacientes estaban tomando también otros medicamentos (ver Precauciones).