ZETIA - Reacciones adversas

Los estudios clínicos de 8 a 14 semanas de duración en los que se administraron 10 mg diarios de ZETIA (Ezetimiba) solo, con una Estatina o con Fenofibrato en 3.551 pacientes demostraron que ZETIA fue generalmente bien tolerado; las reacciones adversas fueron usualmente leves y pasajeras, y los efectos colaterales reportados y el abandono del tratamiento por reacciones adversas tuvieron una incidencia similar a los reportados con el placebo. En los pacientes que tomaron ZETIA (Ezetimiba) solo (n = 1.691), co-administrado con una estatina (n = 1.675) o co-administrado con fenofibrato (n = 185) se reportaron las siguientes reacciones adversas frecuentes (≥1/100, < 1/10) relacionadas con el medicamento: Con ZETIA (Ezetimiba) solo: Cefalea, dolor abdominal, diarrea. Con ZETIA (Ezetimiba) y una estatina: Cefalea, fatiga, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas, aumento de la ALT, aumento de la AST, mialgia. Con ZETIA(Ezetimiba) co-administrado con fenofibrato: dolor abdominal. En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, se trató a 625 pacientes hasta por 12 semanas y a 576 hasta por un año. Este estudio no se diseñó para comparar eventos no frecuentes entre los grupos de tratamiento. Las tasas de incidencia (IC 95%) para elevaciones clínicamente importantes ( > 3 x ULN, consecutivas) en las transaminasas séricas fueron de 4,5% (1,9; 8,8) y 2,7% (1,2; 5,4) para la monoterapia con fenobritato y ZETIA (Ezetimiba) administrado con fenofibrato respectivamente, ajustadas para exposición al tratamiento. Las tasas de incidencia correspondientes para colecistectomia fueron 0,6% (0,0; 3,1) y 1,7% (0,6; 4,0) para la monoterapia con fenofibrato y la coadministración de ZETIA (Ezetimiba) con fenofibrato respectivamente (Ver Precauciones). No se presentaron elevaciones en la CPK > 10 x ULN en ninguno de los tratamientos de este estudio. En un estudio que involucró a pacientes adolescentes (10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n=248), el perfil de seguridad y tolerabilidad en el grupo que recibió ZETIA (Ezetimiba) coadministrado con simvastatina, fue similar al de pacientes adultos a quienes se les coadministró ZETIA (Ezetimiba) y simvastatina (Ver Uso en pacientes pediátricos). Valores de laboratorio: En los ensayos clínicos controlados con Ezetimiba sola, la incidencia de aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 veces del límite superior de los valores normales) fue similar con Ezetimiba (0,5%) que con placebo (0,3%). En los ensayos en los que se coadministraron ZETIA (Ezetimiba) y una Estatina, la incidencia fue de 1,3% con la coadministración y de 0,4% con la Estatina sola. Generalmente esos aumentos de las transaminasas fueron asintomáticos, no se asociaron con colestasis, y volvieron a los valores normales al suspender o al continuar el tratamiento (Ver Precauciones). Elevaciones clínicamente importantes de CPK (≥10 veces el límite superior normal) en pacientes tratados con ZETIA administrado sólo o con una estatina fueron similares a las elevaciones observadas con placebo o estatina administrada sola. Experiencia de posteriores a la comercialización: Los siguientes eventos adversos han sido reportados después de la comercialización de ZETIA (Ezetimiba) sin contemplar evaluación de causalidad: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, rash y urticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia; aumento de CPK; elevaciones de las transaminasas hepáticas; hepatitis; trombocitopenia; pancreatitis; náusea, mareo; colelitiasis; colecistitis; y muy rara vez miopatía/ rabdomiólisis (Ver Precauciones).